SÍNTESIS Y ESTUDIO ESTEREOQUÍMICO DE TIOAMIDAS DERIVADAS DE AMINALES CÍCLICOS

MARÍA C. MOLLO; JUAN A. BISCEGLIA; LILIANA R. ORELLI

Potrero de los Funes, San Luis

Simposio; XXI Simposio Argentino de Química Orgánica; 2017

SAIQO

SÍNTESIS Y ESTUDIO ESTEREOQUÍMICO DE TIOAMIDAS DERIVADAS DE AMINALES CÍCLICOS. María C. Mollo, Juan A. Bisceglia y Liliana R. Orelli Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, CONICET, CABA, 1113, Argentina, mcmollo@ffyb.uba.ar. Tioamidas, rotámeros E/Z, RMN.Los aminales cíclicos son interesantes por sus propiedades químicas y por ser precursores de 1,n-diaminas o compuestos carbonílicos con propiedades farmacológicas.1 Las tioamidas presentan aplicaciones como bloques de construcción en química heterocíclica, reactivos analíticos y organocatalizadores.2 Adicionalmente, las tioamidas terciarias son interesantes por sus características estereoquímicas, que derivan de la libre rotación restringida del enlace (S)C-N. Estos compuestos presentan dos rotámeros E/Z en distinta proporción en el equilibrio, que pueden evidenciarse como dos juegos de señales en los espectros de RMN.3 En este contexto, presentamos la síntesis y el estudio estereoquímico de una serie de tioamidas novedosas derivadas de aminales cíclicos (1-3). Para la obtención de los aminales 1-3 se analizaron comparativamente dos estrategias sintéticas (Rutas A y B), resultando la segunda aproximación un método sintético eficiente y general. Los derivados de hexahidrodiazepinas 3 resultan particularmente interesantes debido a la dificultad intrínseca asociada a su formación.4Se realizó la asignación diferencial de las señales de 1H y 13C RMN de ambos rotámeros en base a los espectros NOESY y HSQC, y se determinaron sus porcentajes relativos en el equilibrio. A partir de estos datos se estudió la influencia de efectos estéricos y electrónicos de los N-sustituyentes en la distribución de los rotámeros E/Z. La forma Z se ve favorecida por sustituyentes R2 voluminosos y por restos atractores de electrones en el N-arilo. Se verificó además un efecto significativo del tamaño del anillo heterocíclico sobre la preferencia por el rotámero Z.Referencias:1-Sharma, V.; Khan, M.S.Y., Eur. J. Med. Chem. 2001, 36, 651-658; (b) Bisceglia, J.A. et. al., J. Heterocycl. Chem. 2004, 41, 85; (c) Chang, Y.H.; Evanenga, G.R.; McLamore, W.M., U.S. Patent 3 729 564; Chem. Abstr. 1974, 79, 18762; Jagodziński, T.S.; Chem. Rev. 2003, 103, 197.2-Kleinpeter, E. J. Mol. Struct. 1996, 380, 139.3-Moodie, R. B.; Moustras, M. Z.; Read, G.; Sandall, J. P. B. J. Chem. Soc., PT2 1997, 169.