SÍNTESIS Y ACTIVIDAD INHIBITORIA SOBRE LA CASCADA DE MAPK-ERK DE DERIVADOS DE HEXAMETILENDIAMINA

JIMENA E. DÍAZ; MARIANA L. CAMBIASO; MARIANA FELD; SANTIAGO OJEA RAMOS; ARTURO G. ROMANO; LILIANA R. ORELLI

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Universidad Nacional de San Luis

SÍNTESIS Y ACTIVIDAD INHIBITORIA SOBRE LA CASCADA DE MAPK-ERK DE DERIVADOS DE HEXAMETILENDIAMINA. Jimena E. Díaz, Mariana L. Cambiaso, Mariana Feld, Santiago Ojea Ramos, Arturo G. Romano, Liliana R. Orelli. Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, CONICET, Junín 956, (1113) Buenos Aires, Argentina, lorelli@ffyb.uba.ar; b IFYBINE, Universidad de Buenos Aires, CONICET, Int. Güiraldes 2160, Ciudad Universitaria, (1428) Buenos Aires, Argentina. Poliaminas, ERK, inhibidores La vía de las MAPK está ampliamente distribuida en distintos tejidos animales. Está relacionada con el crecimiento y desarrollo celular, la apoptosis y el desarrollo embrionario temprano, entre otros. Posee implicancia en importantes procesos fisiológicos como la hematopoyesis y la consolidación de la memoria. La desregulación de estas vías se relaciona con procesos patológicos como el cáncer. La vía ERK/MAPK constituye pues un blanco terapéutico muy interesante para el tratamiento del cáncer, y la síntesis de nuevos inhibidores representa un área de creciente relevancia.1 En este trabajo se presenta una ruta sintética novedosa para la obtención de derivados de hexametilendiamina, que involucra la síntesis y funcionalización selectiva de N-arilhexanodiaminas. Estos compuestos presentan analogía estructural con poliaminas de reconocida actividad inhibitoria de la cascada ERK/MAPK.2 A su vez, se explora la capacidad de algunos derivados sintetizados de inhibir la fosforilación de ERK.Basándonos en resultados previos del grupo,3 las N-arildiaminas se obtuvieron por monoalquilación seguida de reducción. La acilación selectiva de las N-arilhexanodiaminas se llevó a cabo en condiciones controladas, y la reducción de las aminoamidas resultantes condujo posteriormente a 1,6-hexanodiaminas selectivamente N,N? disustituidas. La actividad biológica de compuestos representativos se evaluó en dos líneas celulares, resultando en la inhibición de la vía ERK/MAPK a concentraciones comparables o inferiores a las del inhibidor comercial PD 098059 en una de ellas. Referencias:1-Linghu, X.; Wong, N.; Blake, J. F.; Gaudino, J. J.; Moffat, J. G. ACS Symposium Series 2018, 1307.2-Dey, A.; Wong, E.; Kua, N.; Teo, H.L.; Tergaonkar, V;, Lane, D. Cell Cycle 2008, 7, 3759.3-Link, N.P.; Díaz, J.E.; Synlett 2009, 5, 751.