ÉSTERES DEL ÁCIDO POLIFOSFÓRICO EN LA SÍNTESIS DE TIOIMIDATOS CÍCLICOS A PARTIR DE OMEGA-AMINOALCOHOLES

NATALIA B. KILIMCILER; MARÍA C. MOLLO; JUAN A. BISCEGLIA; MICHELE MANCINELLI; LILIANA R. ORELLI

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Universidad Nacional de San Luis

ÉSTERES DEL ÁCIDO POLIFOSFÓRICO EN LA SÍNTESIS DE TIOIMIDATOS CÍCLICOS A PARTIR DE OMEGA-AMINOALCOHOLES Natalia B. Kilimciler, María C. Mollo,1Juan A. Bisceglia, Michele Mancinelli y Liliana R. Orelli. Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, CABA, 1113, Argentina, natalia.kilimciler@gmail.com2Department of Industrial Chemistry "Toso Montanari" School of Science, University of Bologna, Viale Risorgimento 4, I-40136, Bologna, Italy.Tioimidatos cíclicos, microondas, ésteres de APP.Las 2-tiazolinas presentan gran interés tanto por poseer actividad anti-HIV, antifúngica y antineoplásica, como por sus aplicaciones como intermediarios sintéticos y como ligandos en síntesis y catálisis asimétrica. Nuestro grupo viene desarrollando métodos para la obtención de diversos heterociclos nitrogenados empleando reacciones de ciclodeshidratación asistidas por microondas y promovidas por ésteres del ácido polifosfórico (PPE y PPSE),1,2 que permiten trabajar en condiciones suaves. Además, estos ésteres son estables, no tóxicos ni corrosivos, y los subproductos generados durante la reacción son hidrosolubles y no resultan nocivos para el medio ambiente.La ruta sintética propuesta consiste en la heterociclación de las hidroxitioamidas 2 promovida por polifosfato de etilo (PPE) o de trimetilsililo (PPSE) y asistida por microondas. Los precursores 2 se obtuvieron mediante la siguiente secuencia.Se realizó la optimización rigurosa de cada paso de reacción, obteniéndose rendimientos globales de buenos a excelentes (55-91%). La reacción de heterociclación se realizó utilizando radiación microondas y ésteres del ácido polifosfórico (PPE o PPSE) en ausencia de metales, catalizadores o aditivos, conduciendo a los correspondientes tioimidatos cíclicos 1 como únicos productos, con rendimientos muy satisfactorios (70-90%) y en tiempos de reacción muy breves (1-4 minutos). Para corroborar el mecanismo de reacción propuesto (tipo SN2) se investigó la ciclización de un derivado quiral y se determinó la configuración absoluta del producto mediante VCD.Este es el primer método general para la síntesis de tioimidatos cíclicos de 5 a 7 eslabones. Las tetrahidro-1,3-tiazepinas (1, n=2) son especialmente relevantes, dada la escasez de datos en literatura y la dificultad de las ciclizaciones que conducen a heterociclos de tamaño mediano. Referencias:1-García, M. B., Orelli, L. R. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4857-4859.2-Mollo, M. C., Orelli, L. R. Org. Lett. 2016, 18, 6116-6119.