Aplicación en Terapia Fotodinámica de un Nuevo Fotosensibilizador: Estudios in Vitro e in Vivo.

M.G.ALVAREZ,F.PRINCIPE,B.RUMIE VITTAR,M.E.MILANESIO,E.DURANTINI,M.BERTUZZI,V.RIVAROLA

Tafí del Valle,Tucumán

Jornada; Asociación de Biología de Tucumán, XIX Jornadas Científicas; 2002

            La terapia fotodinámica (TFD) de tumores es un tratamiento anticancerígeno basado en la administración de un agente fotosensibilizador, el cual es retenido por los tejidos tumorales malignos. La posterior iluminación del área afectada conduce a la muerte del tumor.            Los estudios actuales en TFD están centrados en la caracterización de nuevas drogas fotoactivables, que incrementen la eficacia terapéutica de la Fotofrina, habitualmente utilizada en los ensayos clínicos.           Los objetivos de este trabajo fueron estudiar los efectos de la 5-(4-trimetilamoniofenil)-10,15,20-tris (2,4,6-trimetoxifenil) porfirina (PC) sobre cultivos de células de laringo carcinoma humano (Hep-2) y sobre ratones Balb/c para poder ser utilizada en TFD.           In vitro PC se incorpora de manera proporcional al tiempo, llegando a  la saturación  a las 30 hs. de incubación. Dicha incorporación es proporcional a la concentración de fotosensibilizador utilizado.           Los ensayos de índice de supervivencia realizados sobre células Hep-2, han permitido comprobar que en oscuridad  PC  (0,1uM, 1uM y 10 uM) no afecta la viabilidad celular. Sin embargo, la acción combinada de PC y luz visible induce una disminución significativa de la supervivencia celular, dependiente de la concentración de porfirina utilizada (1uM y 5uM) y  del tiempo de irradiación (7,5 y 15 min). A 7,5 min de irradiación se produce la fragmentación de la cromatina que caracteriza a la apoptosis, mientras que a 15 min, las células irradiadas muestran la morfología típica de la muerte celular por necrosis.            Se realizaron estudios in vivo utilizando ratones Balb/c en los que se determinó la biodistribución de PC (5mg/Kg). Se encontró que el fotosensibilizador se acumula preferencialmente en hígado e intestino. Por lo que se deduce que dicha droga podría ser eliminada a través de la vía bilis-intestino.            La insignificante acumulación en cerebro confirma la incapacidad de esta porfirina  de atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que podríamos descartar posibles riesgos de efectos tóxicos de PC a nivel del sistema nervioso central. Se encontraron bajos niveles en piel, por lo que podría predecirse una mínima fotosensibilización cutánea.           Los resultados obtenidos sugieren que esta porfirina podría ser un fotosensibilizador de aplicación en TFD, ya que reúne interesantes propiedades fotobiológicas.