Efecto Fotodinámico de Metaloporfirinas Catiónicas en Sistemas Biomiméticos

M. G. ÁLVAREZ, M. E. MILANESIO Y E. N. DURANTINI

Mar del Plata

Simposio; Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica (SAIQO), XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

La terapia fotodinámica (PDT) se basa en el efecto combinado de la luz y un agente fotosensibilizador, el cual puede inducir el fotodaño y la consecuente muerte celular. Dos tipos de mecanismos pueden ocurrir después de la fotoactivación del sensibilizador, uno involucra la formación de radicales libres (tipo I) y el otro la generación de oxígeno molecular singlete 1O2 (tipo II). El fotodaño puede ocurrir en diferentes blancos celulares, tales como membranas biológicas. Por lo tanto los eritrocitos humanos constituyen un modelo atractivo y adecuado para estudiar la fotomodificación de membranas [1,2]. En este trabajo fue analizado el efecto fotodinámico de 5-(4-trimetilamoniofenil)-10,15,20-tris(2,4,6-trimetoxifenil)porfirina (H2P) en un sistema biomimético formado por micelas inversas de cloruro de bencil-n-hexadecildimetil amonio (BHDC) y en eritrocitos humanos. La formación de complejos con metales (CuP, ZnP y PdP) fue utilizada para variar las propiedades espectroscópicas y fotodinámicas de la porfirina base libre. La producción de O2(1Dg) en el medio homogéneo (FD) presenta el orden: H2P>ZnP>PdP, mientras que cuando se utilizó CuP como sensibilizador no se detectó FD. La fotodegradación del nucleótido GMP muestra un comportamiento similar en el medio micelar cuando se utiliza H2P, ZnP y PdP como sensibilizadores. La fotohemólisis de la membrana es dependiente de la dosis de luz irradiada y de la concentración utilizada (1-5 mM). La fototoxicidad incrementa siguiendo el orden H2P>ZnP>CuP, mientras que PdP es tóxico en la oscuridad. El daño de la membrana fue confirmado mediante microscopía de fluorescencia, observándose una correlación entre la hemólisis y la ruptura de la membrana con formación de espículas. El O2 (1Dg) parece ser la especie principal involucrada en la fotólisis de membrana de los glóbulos rojos, sin embargo un mecanismo tipo I podría estar también ocurriendo en este medio, especialmente para CuP. Estos estudios muestran que las porfirinas catiónicas sensibilizan eficientemente la fotólisis de los eritrocitos humanos.