TERAPIA GENICA INTRAHIPOTALAMICA CON EL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DE LA GLIA (GDNF): REVERSION DE LA HIPERPROLACTINEMIA CRONICA EN LA RATA SENIL

BELLINI MJ; MOREL G; HEREÑÚ C.B; RODRIGUEZ SS; BOHN M; GOYA R.G,

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Anual de la SAIC. Mar del Plata, 21-24 Noviembre de 2007.; 2007

TERAPIA GENICA INTRAHIPOTALAMICA CON EL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DE LA GLIA (GDNF): REVERSION DE LA HIPERPROLACTINEMIA CRONICA EN LA RATA SENIL Bellini MJ1, Morel GR1, Hereñú CB1, Rodríguez SS1, Bohn MC2, Goya RG1. 1 Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata-Histología B, Fac.de Medicina, UNLP. 2 Northwestern University, Chicago La prevalencia de enfermedades neurodegenerativas aumenta notoriamente con el envejecimiento, destacándose la susceptibilidad de las neuronas dopaminérgicas (DA) centrales a los efectos deletéreos de la edad. En el hombre la pérdida excesiva de neuronas DA nigrales lleva a la enfermedad de Parkinson, mientras que en la rata hembra senil la pérdida progresiva de la neuronas DA tuberoinfundibulares (TIDA) hipotalámicas está asociada a hiperprolactinemia progresiva y alta tasa de prolactinomas. El objetivo de este trabajo fue evaluar el posible efecto neurorrestaurador del GDNF sobre las neuronas TIDA en la rata senil. Con este propósito utilizamos un vector adenoviral recombinante que expresa GDNF (RAd-rGDNF) y un virus control que expresa el gen de la Beta Galactosidasa (RAd-Bgal). Se trabajó con 4 grupos experimentales: ratas de 2,5 meses controles y tratadas con GDNF (Y-Bgal/Y-GDNF) y ratas de 29 meses controles y tratadas (S-Bgal/S-GDNF). Se extrajeron muestras de sangre de todas las ratas desde el día experimental –3 hasta el final del experimento, las cuales se utilizaron para determinar prolactinemia por RIA. En el día experimental 0 las ratas fueron pesadas y recibieron, mediante cirugía estereotáxica, inyecciones intrahipotalámicas bilaterales de los respectivos vectores. En el día experimental 17 los animales se pesaron y se sacrificaron por perfusión intracardíaca, para realizar análisis morfológicos del hipotálamo. El grupo S-GDNF mostró un descenso de peso significativo respecto a los controles (ΔpesoS-GDNF=-25±10 gr, p< 0,05 vs ΔpesoS-Bgal=NS), consistente con el reportado en pacientes Parkinsonianos y ratas normales; asi como una disminución del 41% en los niveles de PRL sérica respecto a los controles. Estos resultados sugieren una acción restaurativa del GDNF sobre las neuronas TIDA.