Participación de los receptores GABAB en la modulación de las propiedades adictivas de la nicotina: estudio del potencial fármaco-terapéutico del baclofen en la dependencia a la nicotina en ratones

VARANI ANDRÉS P; BALERIO GRACIELA N.

Santa Fe

Congreso; IV Congreso Iberoamericano de Salud Ambiental para el Desarrollo Sustentable; XX Congreso Argentino de Toxicología y las XXXV Jornadas Argentinas Interdisciplinarias de Toxicología.; 2017

Mesa redonda: Tóxico-FarmacologíaParticipación de los receptores GABAB en la modulación de las propiedades adictivas de la nicotina: estudio del potencial fármaco-terapéutico del baclofen en la dependencia a la nicotina en ratones.Involvement of GABAB receptors in the modulation of the addictive properties of nicotine: study of the pharmaco-therapeutic potential of baclofen in nicotine dependence in mice.Varani, Andrés P2; Balerio, Graciela N.1,2 1Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Farmacología. 2CONICET ? ININFA.E-mail: gnbalerio@gmail.comEstudios realizados con el agonista del receptor GABAB baclofen (BAC) sugieren que este fármaco es un agente prometedor para el tratamiento de los trastornos por consumo de drogas de abuso.Nuestra hipótesis fundamental consiste en que los receptores GABAB juegan un papel crucial en la modulación de las propiedades adictivas de la nicotina (NIC).Se realizaron diferentes ensayos de tipo conductual, neuroquímico, bioquímico y molecular en diversos modelos animales para evaluar el efecto reforzante inducido por la NIC y el síndrome de abstinencia a la NIC. Por otro lado, se analizó la posible participación de los receptores GABAB sobre estos efectos utilizando un abordaje farmacológico y otro genético. Para el abordaje farmacológico se utilizó el agonista GABAB baclofen (BAC) y el antagonista GABAB 2-OH-saclofen (SAC), mientras que para el abordaje genético se utilizaron ratones deficientes de la subunidad GABAB1 del receptor GABAB (GABAB1 KO).El efecto reforzante inducido por la NIC se previno en los ratones pretratados con BAC y se potenció en los pretratados con SAC y en los GABAB1 KO. Además, la NIC aumentó los niveles de DA y su metabolito en NAc y el BAC revirtió dicho aumento, mientras que dichas alteraciones se potenciaron en los ratones pretratados con SAC y en los GABAB1 KO. La dosis reforzante de NIC aumentó la expresión de c-Fos en ciertas áreas cerebrales y el BAC previno dicho aumento. Por el contrario, este aumento se potenció en ciertas áreas de los ratones pretratados con SAC y en los GABAB1 KO. La dosis reforzante de NIC aumentó la densidad del receptor nicotínico α4β2 (nAChRs), el BAC previno dicho aumento y fue potenciado en los ratones pretratados con SAC y en los GABAB1 KO.El síndrome de abstinencia a la NIC se bloqueó en los ratones pretratados con BAC y en los GABAB1 KO, mientras que se potenció en los pretratados con SAC. Además, se observó una disminución de la DA y DOPAC corticales y una disminución de la DA y 5-HT estriatales. El BAC restableció los niveles de monoaminas y el SAC los aumentó. En relación al abordaje genético, los niveles de DA y DOPAC disminuyeron en el estriado de ratones WT y GABAB1 KO. Finalmente, el nivel del nAChR α4β2 aumentó en varias áreas cerebrales y se bloqueó en los ratones pretratados con BAC y en los GABAB1 KO, potenciándose en los ratones pretratados con SAC.En conclusión, agonistas del receptor GABAB, podrían ser una posible estrategia terapéutica para el tratamiento de la adicción al tabaco.UBACyT Nº 20020120100244 y PIP N°: 00269.Nicotina; Receptor GABAB; Adicción; Baclofen