La falta de la subunidad GABA(B1) del receptor GABAB modifica el componente somático y la expresión de Fos-LIR durante el síndrome de abstinencia a la nicotina en ratones

BARBOZA A; VARANI A; MOUTINHO L; BALERIO G

Mar del Plata

Congreso; Asociación Argentina de Farmacología Experimental . XLII Reunión Anual de Comunicaciones Científicas; 2010

Estudios previos de nuestro laboratorio mostraron que el baclofen (BAC), agonista selectivo de los receptores GABAB, es capaz de prevenir la expresión somática del síndrome de abstinencia a la nicotina (NIC) y restablecer la expresión de Fos-LIR (inmunoreactividad simil Fos) modificada durante dicho síndrome, en ratones normales. Teniendo en cuenta estos antecedentes, los objetivos del presente trabajo fueron:1) estudiar la expresión del síndrome de abstinencia a la NIC en ratones deficientes en la subunidad GABA(B1) del receptor GABAB (ratones GABA(B1)KO) y 2) evaluar la expresión de Fos-LIR en distintas áreas cerebrales durante dicho síndrome en ratones GABA(B1)KO.  Para ello, se utilizaron ratones GABA(B1)KO y sus respectivos wild-type (WT), los que fueron implantados bajo una suave anestesia con minibombas osmóticas las que contenían solución salina (SAL) o NIC. Los animales recibieron NIC (25 mg/kg/día) o SAL durante 6 días. Al 7º día se precipitó el síndrome de abstinencia administrando el antagonista nicotínico mecamilamina (1 mg/kg, sc) y se evaluaron los signos de abstinencia durante 30 min. Inmediatamente después, los animales se anestesiaron, perfundieron con paraformaldehído, y se obtuvieron cortes cerebrales para determinar la expresión de Fos-LIR mediante inmunohistoquímica. Los resultados obtenidos mostraron un incremento significativo de los signos somáticos del síndrome de abstinencia a la NIC en los ratones WT (p<0,001), mientras que en los ratones GABA(B1)KO, no se observaron signos de abstinencia. Por otro lado, la expresión de Fos-LIR disminuyó significativamente en el giro dentado del hipocampo (p<0.05) y en la amígdala basolateral (p<0,05) de ratones WT, durante el síndrome de abstinencia a la NIC, mientras que en los ratones GABA(B1)KO, no se observó dicha disminución. En conclusión, estos resultados sugieren que los receptores GABAB podrían estar modulando la expresión somática y los cambios bioquímicos del síndrome de abstinencia a la NIC.