Participación del sistema GABAérgico en el efecto antinociceptivo de la morfina en ratones de ambos sexos

PEDRÓN V; VARANI A; BALERIO G

Congreso; Asociación Argentina de Farmacología Experimental . XLII Reunión Anual de Comunicaciones Científicas; 2010

Tanto el baclofen (BAC), agonista selectivo de los receptores GABAB, como la morfina (MOR), agonista selectivo de receptores opioides, producen un efecto analgésico dosis dependiente. Nuestros estudios previos evidenciaron una interacción entre los sistemas GABAérgico y opioide involucrado en el efecto analgésico del BAC. Por otro lado, se sabe que existen diferencias sexuales con respecto a diversas respuestas farmacológicas de la MOR. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la posible participación del sistema GABAérgico en el efecto antinociceptivo de la MOR en ratones de ambos sexos. Se utilizaron ratones Swiss Webster albino prepúberes, machos y hembras. Se determinaron los efectos antinociceptivos (%MIP: % de la máxima inhibición posible) de MOR (1, 3 y 9 mg/kg; sc), en animales pretratados con salina, con BAC (2 mg/kg, ip), y con el antagonista selectivo GABAB 2-OH-saclofen (SAC) (0.3 mg/kg, intracisternamagna). Los %MIP se obtuvieron utilizando dos modelos experimentales de nocicepción: a) placa caliente (PC) y b) inmersión de la cola (IC). Los resultados obtenidos mostraron que en los machos, el BAC potenció el efecto antinociceptivo de MOR en un 70% y 100% (p<0,01) en IC y en PC respectivamente. En las hembras, el BAC potenció el efecto antinociceptivo de MOR en un 24% en IC (p<0.05) y en un 38% en PC (p<0,01). Por otro lado, en  machos, el SAC atenuó el efecto antinociceptivo de MOR en un 67% y 51% (p<0,01) en IC y PC respectivamente. En las hembras, el SAC atenuó el efecto antinociceptivo de MOR en un 48% y 49% (p<0,01) en IC y PC respectivamente. Estos resultados sugieren, que los receptores GABAB podrían tener una participación en la analgesia inducida por morfina tanto en machos como en hembras. El hecho de que la potenciación del efecto antinociceptivo de la MOR ejercida por el BAC, sea más marcada en machos que en hembras puede estar relacionada con las diferencias sexuales documentadas para la respuesta analgésica de la MOR.