Tolerancia a la acción analgésica del baclofen y la morfina: Relación entre el sistema GABAérgico y opioide

BALERIO GRACIELA N., KEMMLING ALMA K., RUBIO MODESTO C.

Corrientes

Congreso; XXIX Reunión Anual.; 1997

Asociación de Farmacología Experimental

  TOLERANCIA A LA ACCION ANALGESICA DEL BACLOFEN Y LA MORFINA: RELACION ENTRE EL SISTEMA GABAERGICO Y OPIOIDE. Balerio G., Kemmling A. y Rubio M. Cát. de Farmacología, F F y B (UBA) e ININFA (CONICET). Junín 956, 5º Piso (1113). Buenos Aires.   Varios estudios han indicado un rol del GABA en analgesia y tolerancia/dependencia a opiáceos. Con el objetivo de clarificar este aspecto y teniendo en cuenta que la morfina (MOR), agonista selectivo de los receptores opiodes, produce tolerancia y dependencia comprobada a muchos de sus efectos después de su administración crónica, tratamos de ensayar los efectos de drogas como el baclofen (BAC), agonista selectivo de los receptores GABA B, solo y en combinación con morfina con respecto al desarrollo de tolerancia de la respuesta analgésica. En previos estudios hemos analizado el desarrollo de tolerancia al efecto antinociceptivo del BAC. En el presente trabajo hemos analizado el desarrollo de tolerancia al efecto antinociceptivo de la MOR y la posible tolerancia cruzada con la acción del BAC. Se utilizaron ratones macho de 25-40g de peso a los que les fue administrado MOR 2mg/Kg vía i.p. y se midió el % de la máxima inhibición posible (%MIP) por el método de plancha caliente. Al analizar el efecto analgésico producido por la administración crónica de MOR pudimos observar que con 8 días de tratamiento con MOR se redujo la respuesta analgésica en un 62% comparado con su grupo control agudo. Al analizar luego el mismo protocolo de administración crónica de MOR pero administrando BAC 2mg/Kg i.p. como última dosis el día de la prueba, pudimos observar que la respuesta analgésica se redujo en un 65% respecto del grupo control agudo con BAC. A su vez se ensayó una administración crónica de BAC durante 8 días y el día de la prueba la última dosis fue MOR y la respuesta analgésica disminuyó en un 56% respecto del control agudo de MOR. En conclusión, pudimos observar el desarrollo de tolerancia al efecto analgésico de cada uno de los agonistas, (GABA y opioide), y también el desarrollo de tolerancia cruzada entre ambos. Estos resultados sugieren una interrelación entre los sistemas GABAérgico y opioide.