Tolerancia al efecto analgésico del baclofen

BALERIO GRACIELA N., RUBIO MODESTO C.

Buenos Aires

Congreso; VII Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial. Quintas Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial. EXPOFYBI 96; 1996

TOLERANCIA AL EFECTO ANALGESICO DEL BACLOFEN. G. N. Balerio y M. C. Rubio. Cátedra de Farmaclogía. Fac. de Farmacia y Bioquímica (UBA) e ININFA (CONICET). Junín 956 5º piso, 1113, Buenos Aires. El baclofen (BAC), agonista selectivo de los receptores GABA B, puede producir un efecto catatónico, hipotérmico, antidepresivo y un efecto analgésico. En clínica se lo utiliza como antiespástico y en pacientes tratados con esta droga se ha comprobado una reducción del dolor que provocan los espasmos musculares. En el presente estudio quisimos analizar el efecto analgésico del BAC y el desarrollo de tolerancia a este efecto, la secuencia temporal y el tiempo de recuperación de esta posible tolerancia. Se utilizó ratones macho de 25-40g de peso los que fueron administrados con BAC 2 mg/kg vía intraperitoneal (i.p.) y se midió el % de máxima inhibición posible (%MIP) por el método de platina caliente (Eddy & Leimbach,1953, J. Pharmac. Expt. Ther., 107, 385-93). La inyección i.p. de BAC en dosis entre 1 y 3 mg/kg presentó una relación lineal en la curva dosis respuesta y los %MIP correspondientes fueron 16 + 5 y 72 + 10. La inyección intracisternamagna (i.c.m.) de 0.007 mg/kg de BAC mostró un %MIP de 56 + 0.18. El efecto analgésico del BAC fue antagonizado por el antagonista 2-OH-saclofen administrado por vía i.p o vía i.c.m. Al analizar el efecto analgésico del BAC 2 mg/kg i.p. producido por la administración crónica  pudimos observar que sólo son necesarias dos administraciones durante 1 día para reducir el %MIP del grupo control (administrado 1 h antes de la prueba) en un 50% (fenómeno de tolerancia). Con 3 o 14 días de tratamiento con BAC se redujo drásticamente la respuesta analgésica (5.09 + 3.52); (1.30 + 2.73) comparados con sus respectivos grupos agudos controles (46.02 + 6.09) y (44.07 + 2.61). Los animales que fueron pretratados durante 14 días se testearon nuevamente a los 8, 12 y 16 días después de la inducción de tolerancia. Dichos animales recuperaron el efecto antinociceptivo a los 12 días.       En conclusión, después de una respuesta analgésica inicial de BAC, podemos observar el desarrollo de tolerancia a este efecto con un tratamiento crónico. Si la droga es removida por un período de tiempo lo suficientemente largo, la célula tiene la capacidad de responder ante una nueva adición del agonista y la recuperación de la respuesta es completa.