Absorción del baclofen a nivel intestinal en ratón

BALERIO GRACIELA N., RUBIO MODESTO C.

Mar del Plata

Congreso; XXV Reunión Anual de Comunicaciones Científicas; 1993

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

ABSORCION DEL BACLOFEN A NIVEL INTESTINAL EN RATON. Graciela N. Balerio y Modesto C. Rubio. Cátedra de Farmacología (FFyB, UBA) e ININFA (CONICET), Junín 956 5º piso, 1113 Capital, Buenos Aires.   En trabajos anteriores comprobamos un efecto analgésico dosis-dependiente del baclofen (BAC) por el método de Platina Caliente y la dosis efectiva 50 (según método de Litchfield y Wilcoxon) fue 1.94 mg/kg i.p. (1.2682 - 2.9682) y 5.73 mg/kg v.o. (1.9422 - 16.8985). Al encontrar que la meyor diferencia de respuestas entre ambas vías se produjo con la dosis efectiva 84 de 3.37 mg/kg i.p. y 25.99 mg/kg v.o., consideramos la posibilidad de que la absorción del BAC pudiera estar relacionada con algún mecanismo de transportador mediado para aminoácidos. Por ello, el objetivo de este trabajo fue estudiar el mecanismo de absorción del BAC a nivel intenstinal. El estudio se realizó con ratones macho de la cepa Swiss (30-35 g), los cuales permanecieron en ayunas durante 20 h y con agua ad-libitum. El día del ensayo se extrajo la primera porción del intestino delgado; luego de ligarlo en un extremo  se colocó en su interior la droga en cuestión y se ligó el otro extremo. Se incubó en solución  Krebs con burbujeo de carbógeno a 37 ºC. Se tomaron muestras cada 10 min durante 1 hora, las cuales fueron analizadas por cromatografía líquida de alto rendimiento (columna fase reversa C18,25x0.4 cm, 5 m de tamaño de partícula; fase móvil: buffer  fosfato de sodio 5 mM pH 3 - acetonitrilo  80:20; flujo: 1 ml/min; detección UV 215 nm). Para comprobar si estabamos en presencia  de una reacción de orden 0 o de orden 1, probamos distintas concentraciones de BAC (50, 100 y 200  mg/ml) y determinamos los siguientes parámetros farmacocinéticos: BAC (mg/min)                 Ka (min-1)                 T1/2 a (min)                 Va (mg/min)                           50                            3.46x10-3                       201.3                             0.143                          100                           2.86x10-3                       243.1                             0.169                          200                           2.63x10-3                       263.3                             0.141 En las concentraciones estudiadas el BAC demostró una cinética de absorción de orden 1.