Subsensibilidad al efecto antinociceptivo del baclofen

BALERIO GRACIELA N., RUBIO MODESTO C.

Paraná, Entre Ríos

Congreso; XXVIII Reunión Anual; 1996

Asociación Argentina de Farmacología Experimental

SUBSENSIBILIDAD AL EFECTO ANTINOCICEPTIVO DEL BACLOFEN. Balerio Graciela y Rubio Modesto. Cát de Farmacología, Fac. de Farmacia y Bioquímica (UBA) e ININFA (CONICET). Junín 956, 5º Piso (1113). Buenos Aires. República Argentina.   El baclofen (BAC), agonista selectivo de los receptores GABAB, entre muchos efectos produce un efecto analgésico dependiente de la dosis. En el presente estudio hemos analizado el desarrollo de tolerancia al efecto antinociceptivo del BAC, la secuencia temporal y el tiempo de recuperación de esta posible tolerancia. Por otra parte nos propusimos investigar la influencia del ritmo circadiano sobre dicha tolerancia. Se utilizaron ratones macho de 25-40g de peso a los que les fue administrado BAC 2mg/kg vía i.p. y se midió el % de máxima inhibición posible (%MIP) por el método de platina caliente. Al analizar el efecto analgésico producido por la administración crónica de BAC 2mg/kg i.p. pudimos observar que sólo son necesarias dos administraciones durante un día para reducir el %MIP del grupo control (administrado 1h antes de la prueba) en un 50% (fenómeno de tolerancia). Con 3 o 14 días de tratamiento con BAC se redujo drásticamente la respuesta analgésica  en un 88.94% y un 97.05% respectivamente, comparados con sus grupos controles  agudos. Los animales que fueron pretratados durante 14 días se testearon nuevamente a los 8, 12 y 16 días después de la inducción de tolerancia. Dichos animales recuperaron el efecto antinociceptivo  a los 12 días. Cuando invertimos el esquema de inyección y el test se realizó por la mañana, no observamos diferencias entre los %MIP de los grupos controles agudos y los grupos tratados con BAC 2mg/kg i.p. durante 1, 3 y 11 días. En conclusión, podemos observar el desarrollo de tolerancia al efecto analgésico del BAC con un tratamiento crónico. Luego de un período de lavado, la célula tiene la capacidad de responder ante  una nueva adición del agonista con la recuperación completa de la respuesta. Los últimos resultados nos permiten sugerir que el ritmo circadiano tendría alguna influencia sobre la tolerancia al efecto analgésico del baclofen.