Características diferenciales entre machos y hembras en el síndrome de abstinencia a morfina. Prevención con baclofen

DIAZ S., KEMMLING A., BALERIO G.

Tandil

Jornada; Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología Veterinaria IX Latinoamericanas – XIV Nacionales.; 2000

Características diferenciales entre machos y hembras en el síndrome de abstinencia a morfina. Prevención con baclofen. Silvina Diaz, Alma Kemmling y Graciela Balerio. Cátedra de Farmacología. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires e Instituto de Investigaciones Farmacológicas (CONICET). Junín 956, 5º piso (1113). Cap.Fed.   En años anteriores analizamos el síndrome de abstinencia a morfina (MOR) en ratones macho y observamos que el baclofen (BAC) agonista selectivo de los receptores GABAB, era efectivo para prevenir los signos conductuales de dicho síndrome (Kemmling AK y col, 1997). Previos estudios indican distinta sensibilidad al efecto analgésico de la MOR entre machos y hembras (Cicero y col, 1996). El objetivo del presente trabajo fue estudiar la sensibilidad en el síndrome de abstinencia a distintas dosis de MOR en ratones hembra, con respecto a una única dosis de MOR en ratones macho. Se utilizaron ratones Swiss-Webster albino (20-30g) de ambos sexos. El grupo de machos recibió MOR (2 mg/kg, i.p.), 2 veces al día durante 10 días, mientras que tres grupos de hembras recibieron MOR (2mg/kg, i.p.); (4 mg/kg, i.p.); (8mg/kg, i.p.) respectivamente, siguiendo el mismo esquema de administración de los machos. De esta manera se obtuvieron animales dependientes. A un pool de animales de cada dosis se le precipitó el síndrome de abstinencia después de la última dosis de MOR, mediante la administración del antagonista opioide naloxone (NAL) (6 mg/kg, i.p.) y se les midieron signos conductuales característicos del síndrome. Los animales dependientes restantes, después de la última dosis de MOR, se trataron con BAC (2 mg/kg, i.p.) previamente a la administración de NAL y se les midieron los mismos signos. Las cuentas de sacudidas fueron un 68.8% menor (p<0.02) en el grupo de abstinencia de hembras con MOR 2 mg/kg que en el grupo de abstinencia de machos, mientras que no se observaron diferencias significativas entre ambos sexos en las defecaciones líquidas. El número de sacudidas fue un 74.6% menor (p<0.002) en el grupo de abstinencia de hembras tratadas con MOR 4 mg/kg que en el grupo de abstinencia de machos, sin observarse diferencias en las defecaciones líquidas, a pesar de duplicar la dosis de MOR en las hembras. Al aumentar la dosis de MOR a 8 mg/kg en las hembras, no se observaron diferencias significativas en las sacudidas entre los grupos de abstinencia de machos y hembras, mientras que las defecaciones líquidas fueron un 47.5% (p<0.05) mayor en el grupo de abstinencia de hembras con respecto al de los machos. El BAC previno el síndrome de abstinencia inducido con MOR (2mg/kg) y MOR (4mg/kg); con MOR (8 mg/kg) sólo previno las sacudidas. Estos resultados sugieren una menor sensibilidad en las hembras con respecto a los machos para desarrollar el síndrome de abstinencia a MOR, siendo necesario aumentar la dosis del agonista opioide en hembras para alcanzar una intensidad del síndrome similar a la lograda por los machos. Esto podría tener cierta implicancia en la planificación de tratamientos crónicos en la terapéutica veterinaria, ya que diferencias sexuales podrían modificar la respuesta a ciertos fármacos. Referencias - Kemmling AK, Balerio GN y Rubio MC; Acta Physiologica Pharmacologica et Therapeutica Latinoamericana, Comunicación Nº 75; vol 47, Nº 4- Supp 1, pag 49; 1997. - Cicero TJ, Nock B y Meyer ER; J Pharmacol Exp Ther 279 (2): 767-773, 1996. Presentación: oral