Variaciones neuroquímicas en el síndrome de abstinencia a morfina. Prevención con baclofen

KEMMLING AK, DIAZ SL, GARCÍA BONELLI C Y BALERIO GN.

Mar del Plata

Congreso; XXXI Reunión Anual de Comunicaciones Científicas.; 1999

  Variaciones neuroquímicas en el síndrome de abstinencia a morfina. Prevención con baclofen. Alma Kemmling, Silvina Diaz, Claudia García Bonelli, Graciela Balerio. Cátedra de Farmacología. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires e Instituto de Investigaciones Farmacológicas (CONICET). En los últimos años  estudiamos el síndrome de abstinencia a morfina (MOR) a nivel conductual y observamos que el baclofen (BAC), agonista selectivo de los receptores GABA B, prevenía dicho síndrome. El objetivo del presente trabajo fue estudiar las alteraciones neuroquímicas en el síndrome de abstinencia a MOR y en la prevención de dicho síndrome con BAC. Se utilizaron ratones macho (20-30g) a los que se administró MOR (2 mg/kg, i.p.) 2 veces al día, durante 10 días. De este pool de animales, a un grupo se les provocó el síndrome de abstinencia con el antagonista opioide, naloxone (NAL) (6 mg/kg, i.p.), luego de 10 min se disecaron y homogeneizaron  los cuerpos estriados para la determinación de los niveles endógenos de dopamina (DA), serotonina (5-HT) y ácido 3,4-dihidroxi-fenilacético (DOPAC) por HPLC con detección electroquímica. Al resto de los animales, después de la última dosis de MOR, se les administró BAC (2 mg/kg, i.p.) previamente a la administración de NAL y se determinaron las sustancias anteriormente mencionadas. La concentración de DA en el grupo con síndrome de abstinencia disminuyó un 49.3 % (p<0.001) con respecto al grupo control, mientras que en el grupo pretratado con BAC el nivel de DA aumentó un 51.2 % (p<0.05) con respecto al grupo en abstinencia. Con relación a la concentración de 5-HT, no se observaron diferencias significativas entre el grupo con síndrome de abstinencia y el grupo control como tampoco entre el grupo pretratado con BAC y el grupo en abstinencia. La concentración  de DOPAC en el síndrome de abstinencia disminuyó un 67.9 % (p<0.01) con respecto al grupo control, mientras que el grupo pretratado con BAC aumentó un 145.6 % (p<0.01) con respecto al grupo en abstinencia. Los resultados sugieren que el sistema dopaminérgico jugaría un rol importante en el síndrome de abstinencia a MOR, mientras que el serotoninérgico no estaría involucrado en dicho síndrome. El BAC tendería a reestablecer los valores de DA y DOPAC a valores cercanos a los basales.