Baclofen: Mecanismo de absorción intestinal en ratón

BALERIO GRACIELA N., RUBIO MODESTO C.

Mar del Plata

Congreso; XII Congreso Farmacéutico Argentino; 1994

BACLOFEN: MECANISMO DE ABSORCION INTESTINAL EN RATON Graciela N. Balerio y Modesto C. Rubio. Cátedra de Farmacología (FFyB, UBA) e ININFA (CONICET), Junín 956 5º piso, 1113 Capital, Buenos Aires. Teniendo en cuenta la estructura química del baclofen (BAC), consideramos la posibilidad de que la absorción del mismo pudiera estar relacionada con algún mecanismo de transportador mediado para aminoácidos. Por ello, el objetivo de este trabajo fue estudiar el mecanismo de absorción del BAC a nivel intenstinal. El estudio se realizó con ratones macho de la cepa Swiss (30-35 g), los cuales permanecieron en ayunas durante 20 h y con agua ad-libitum. El día del ensayo se extrajo la primera porción del intestino delgado; luego de ligarlo en un extremo  se colocó en su interior la droga en cuestión y se ligó el otro extremo. Se incubó en solución  Krebs con burbujeo de carbógeno a 37 ºC. Se tomaron muestras cada 10 min durante 1 hora, las cuales fueron analizadas por cromatografía líquida de alto rendimiento (columna fase reversa C18,25x0.4 cm, 5 m de tamaño de partícula; fase móvil: buffer  fosfato de sodio 5 mM pH 3 - acetonitrilo  80:20; flujo: 1 ml/min; detección UV 215 nm). Para comprobar si estabamos en presencia  de una reacción de orden 0 o de orden 1, probamos distintas concentraciones de BAC (50, 100 y 200  mg/ml) y determinamos los siguientes parámetros farmacocinéticos: BAC (mg/min)           Ka (min-1)              T1/2 a (min)             Va (mg/min )             50        0.0033 + 0.002             209.8 + 12            0.067 + 0.005                                              100       0.0030 + 0.002              231.6 + 14            0.133 + 0.017             200       0.0023 + 0.003              305.2 + 44            0.186 + 0.020          Cuando ensayamos la competición entre BAC 50 y Phe-alanina o GABA, obtuvimos los siguientes resultados:                         Drogas (mg/ml)                          Va (mg/min)                              BAC 50                        0.067 + 0.005                         BAC 50 + GABA 500                 0.057 + 0.006                         BAC 50  + Phe-Ala 50                 0.059 + 0.018 Determinamos también la Va de absorción para BAC 200 mg /ml en sacos duodenales normales y evertidos no encontrandose diferencias significativas entre ambos. Podemos concluir que el principal mecanismo de transferencia para el BAC en intestino de ratón es una difusión simple.