PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES GABAB EN EL CONTROL DE LA RESPUESTA ANALGÉSICA DE LA MORFINA EN UN MODELO DE DOLOR NEUROPÁTICO.

PEREZ V; VILLALOBOS VASQUEZ J; BALERIO G

Mendoza

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2022

El dolor neuropático es un tipo de dolor crónico que afecta al 8% de la población mundial y tiene efectos negativos sobre la calidad de vida. La morfina (MOR) es uno de los analgésicos opiáceos más utilizados en el tratamiento del dolor moderado a severo. Sin embargo, su eficacia analgésica en el dolor neuropático se encuentra reducida debido a su potencial adictivo. En reportes previos de nuestro laboratorio se demostró la interacción entre los sistemas gabaérgico y opioide en el mecanismo de acción analgésica del baclofen (BAC), un agonista selectivo de los receptores GABAB. No obstante, los efectos de la coadministración de la morfina con BAC frente a un modelo experimental de dolor neuropático aún no han sido estudiados. A partir de lo expuesto nos propusimos analizar las consecuencias de la estimulación con BAC y el bloqueo con 2-OH-saclofen (SAC) de los receptores GABAB sobre el efecto antinociceptivo de la MOR en ratones de ambos sexos en un modelo de dolor neuropático.Los ratones de la cepa Balb/C fueron sometidos a la técnica de ligadura parcial del nervio ciático para inducir dolor neuropático. El día 9 posterior a la intervención quirúrgica recibieron BAC (2 mg/kg, ip) o SAC (1 mg/kg, ip), 45 min y 10 min antes de la administración de MOR (3 mg/kg ip), respectivamente y se evaluó la respuesta nociceptiva a través del test de Von Frey para la alodinia mecánica.Los resultados evidenciaron que la MOR fue capaz de reducir el dolor neuropático en ambos sexos (p < 0.05), mientras que el BAC incrementó dicho efecto (p < 0.05). Por el contrario, el SAC redujo el efecto antinociceptivo de la MOR en machos y hembras (p < 0.001 y 0.05, respectivamente).Los resultados obtenidos confirman la interacción del sistema gabaérgico y opioide en un modelo de dolor neuropático. Además, la coadministración de MOR con BAC aumentó el efecto analgésico representando posibles dianas terapéuticas que potencien la eficacia analgésica de los opiáceos y eviten sus efectos adversos.