Efecto in vitro e in vivo de la combinación de carvacrol y albendazole sobre el estadio larval de Echinococcus multilocularis.

LOPEZ L, PENSEL P, FABBRI J, ALBANI C, ELISSONDO M.

Córodoba

Congreso; LII Reunion Anual y Primer Congreso Virtual de la Asociacion Argentina de Farmacologia Experimental; 2020

AAFE

El tratamiento de la echinococcosis alveolar en pacientes inoperables es la terapia con benzimidazoles, como el albendazole (ABZ). El ABZ por vía oral presenta una baja tasa de absorción gastrointestinal por lo que se requieren tratamientos prolongados para lograr concentraciones terapéuticas, lo que suele producir efectos adversos. En este contexto, es necesario el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas seguras y eficaces. El carvacrol (CA) es uno de los principales componentes de los aceites esenciales de orégano y tomillo y parece ser responsable de su actividad biológica. En estudios previos, el CA ha demostrado eficacia sobre el modelo murino de echinococcosis quística. La combinación de dos o más fármacos con diferentes modos de acción es un enfoque atractivo para mejorar su eficacia, acortar el período de tratamiento y, de esa manera, disminuir la toxicidad. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la eficacia in vitro e in vivo del CA solo o combinado con ABZ sobre metacestodes de E. multilocularis (protocolos avalados por RD N°211/2018 CICUAL/FCEyN/UNMdP). Metacestodes fueron incubados con ABZ, CA y diferentes combinaciones de CA+ABZ. Para los estudios de eficacia clínica, ratones hembra CF-1 infectados con metacestodes fueron tratados con ABZ, CA y CA+ABZ (vía oral, diariamente por 30 días). La exposición de los metacestodes a 10 µg/ml de CA no disminuyó significativamente la vitalidad. La combinación de CA+ABZ produjo un mayor efecto in vitro que los compuestos por separado. El tratamiento con mayor eficacia fue el de 10 µg/ml de CA + 1 µg/ml de ABZ. Estos resultados coincidieron con las alteraciones ultraestructurales observadas en la capa germinativa de los metacestodes. El tratamiento con CA (40 mg/kg) + ABZ (25 mg/kg) potenció la eficacia in vivo de los fármacos por separado. El peso de los quistes se redujo un 80% en relación al grupo control. A nivel ultraestructural se detectó una mayor extensión de daño en la capa germinativa de los quistes en relación a las drogas por separado. En conclusión, la terapia combinada permitiría mejorar la eficacia del tratamiento sin necesidad de aumentar las dosis de ABZ o alargar el periodo de tratamiento.