Distribución de flubendazole a quistes hidatídicos: estudios in vivo y ex vivo

CEBALLOS, L.; ELISSONDO, C.; ALVAREZ, L.; SÁNCHEZ BRUNI, S.; DENEGRI, G.; LANUSSE, C.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; III Congreso Latinoamericano de Zoonosis, VI Congreso Argentino de Zoonosis; 2008

Asociación Argentina de Zoonosis

Introducción: La hídatidosis quística (Ha) adquiere especial relevancia por su impacto en Salud Pública. La práctica combinada de cirugía y quimioterapia es la estrategia más utilizada para el tratamiento de la Ha en humanos. La quimioterapia se limita al uso de fármacos benzimidazoles (BZD), principalmente mebendazole (MBZ) y albendazole (ABZ). Flubendazole (FLBZ) es un antihelmíntico BZD que produce un marcado efecto antiparasitario sobre protoescólices de Echinococcus granulosus bajo condiciones in vitro e in vivo (modelo animal). Objetivo: El objetivo del presente trabajo fue evaluar la distribución de FLBZ y sus metabolitos al interior de quistes hidatídicos, bajo condiciones in vivo y ex vivo. Materiales y Métodos: Ratones BalbC (n= 60) con quistes hidatídicos (8 meses de desarrollo) fueron utilizados en el presente experimento. Para los estudios in vivo, 44 ratones fueron tratados por vía oral con una formulación acuosa de FLBZ (0,5 mg/mL) a la dosis de 5 mg/kg. Entre las O y 12 h post-tratamiento se colectaron muestras de sangre y Quistes (n= 4 por punto de muestreo) a fin de determinar las concentraciones de FLBZlmetabolitos por HPLC. Adicionalmsnte, quistes recuperados de animales infectados fueron incubados (buffer Kreb's Ringer Tris, 37 .C, pH 7,4) con FLBZ, ABZ, ABZ-sulfóxido (ABZSO) ó MBZ durante 5, 10, 15, 30 Y 45 mino Finalizado el tiempo de incubación las concentraciones de fármaco en los quistes fueron determinadas por HPLC. La comparación estadística de las concentraciones de los diferentes analitos detectadas en quistes se realizó utilizando Test de Student (estudios in vivo) ó Análisis de Varianza + test de Tuckey (estudios ex vivo). En ambos casos, un valor de p<O,05 fue considerado estadísticamente significativo. Resultados: FLBZ y su metabolito reducido (FLBZ-R) fueron ias principales moléculas detectadas en plasma. FLBZ alcanzó su máxima concentración plasmátíca (Cmax, 1.55 :t 0.32 IIg/mL) a los 15 min post-tratamiento. El Cmax de FLBZ en quistes fue de 0.31 :t 0.20 IIg/g, alcanzada a los 90 mino post-tratamiento. Una mayor (p<O.05) concentración de FLBZ comparada con FLBZ-R fue detectada en quistes. Tras las incubaciones ex vivo, la disponibilidad en quistes, medida en términos de área bajo la curva concentración vs tiempo, fue 39,3 :t 4,3 (FLBZ), 24,4 :t 1,2 (ABZ), 12,9 :t 1,2 (ABZSO) Y 27,1 :t 3,2 (MBZ) IIg.min/mL, resultando FLBZ > ABZ = MBZ > ABZSO (p<O,05). Conclusiones: La elevada liposolubilidad de FLBZ explica su mayor concentración en los qUistes observada tanto in vivo como ex vivo. La confirmación que la droga madre (de mayor actividad farmacológica) alcanza el interior de los quistes, explica los excelentes resultados terapéuticos observados para esta molécula en animales infectados, tras el uso de formulaciones que incrementan su biodisponibilidad.