Estudio ultraestructural de quistes hidatídicos tratados in vivo con albendazole formulado como dispersión sólida

PENSEL P, CASTRO S, ALLEMANDI D, SÁNCHEZ BRUNI S, PALMA SD, ELISSONDO MC.

Puerto Madryn

Congreso; XXXI Jornada Argentina de hidatidosis, XXXV Jornadas Internacionales de Hidatidología; 2012

Asociación Internacional de Hidatidología

Albendazole (ABZ) es el fármaco de elección para el tratamiento de la hidatidosis. Sin embargo, presenta limitaciones en su eficacia debido a la errática biodisponibilidad atribuida a su escasa velocidad de disolución. Una alternativa para mejorar esta propiedad es utilizar dispersiones sólidas (DSs). Éstas son mezclas moleculares de drogas poco solubles en agua y carrier hidrofílicos. Estudios in vivo han demostrado que el uso de Poloxamer 188 (P188), un surfactante polimérico utilizado como matriz en DSs, puede aumentar la velocidad de disolución de ABZ y consecuentemente su disponibilidad plasmática. El objetivo del presente trabajo fue estudiar las alteraciones ultraestructurales producidas in vivo por DSs ABZ-P188 sobre quistes de Echinococcus granulosus mediante la utilización de microscopía electrónica de barrido (MEB) y transmisión (MET). Ratones CF-1 (n=30) fueron infectados intraperitonealmente con 1500 protoescólices/animal. Cuatro meses post-infección los animales fueron separados en 2 grupos (n=10): Grupo control (placebo) y Grupo ABZ-P188 (25 mg/kg). Los tratamientos se realizaron vía oral durante 30 días cada 24 horas. Finalizado el tratamiento, los animales fueron sacrificados recuperándose los quistes. Se tomaron muestras para MEB y MET. El estudio ultraestructural al MEB de los quistes del grupo control reveló las características típicas de los metacestodes de E. granulosus, presentando por fuera la capa laminar acelular y por dentro la capa germinativa constituida por diferentes tipos celulares. En los quistes obtenidos de los ratones tratados, se observaron claros signos de destrucción celular y sólo residuos de células germinales. Estos resultados coincidieron con lo observado al MET. Los quistes del grupo control no presentaron alteraciones. La capa laminar se presentó con su habitual morfología amorfa y altamente glicosilada. Hacia el interior se observó el tegumento del parásito, un tejido sincicial con numerosas microtriquias protruyendo hacia la capa laminar. Más internamente, la capa germinativa que contiene numerosos tipos celulares se mostró inalterada. En contraste, en los quistes tratados se observaron alteraciones de la capa germinativa, presentando el tejido desintegrado y la presencia de vacuolas y gotas lipídicas. Se comprobó la presencia de alteraciones ultraestructurales en quistes obtenidos de ratones tratados con la DSs ABZ-P188 lo que estaría indicando la eficacia clínica la formulación.