LA INFECCION DE CELULAS HEMATOPOYETICAS CD34+ CON VIRUS JUNIN ALTERA SELECTIVAMENTE LA TROMBOPOYESIS A TRAVES DE LA LIBERACION PARACRINA DE INTERFERONES TIPO I.

POZNER, ROBERTO G.; URE, AGUSTÍN E.; JAQUENOD DE GIUSTI, CAROLINA; D´ATRI, LINA P.; TORRES, OSCAR; SCHATTNER, MIRTA; GOMEZ, RICARDO M.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión de la SAIC - LVII Reunión Científica de la SAI.; 2009

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica - Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa

La Fiebre Hemorrágica Argentina (FHA) es una enfermedad endemo-epidémica causada por el virus Junin (JUNV). Si bien la trombocitopenia es una de las manifestaciones clínicas de esta enfermedad, sus causas son desconocidas. Dado que una disfunción en la megacariocito/trombopoyesis podría explicar este fenómeno, estudiamos el impacto del JUNV sobre el desarrollo de megacariocitos (MCs) y la producción de plaquetas utilizando células CD34+ estimuladas con trombopoyetina. Tanto la proliferación y sobrevida de MCs, la capacidad clonogénica de progenitores, el comisionamiento al linaje megacariocítico y la diferenciación fueron normales en cultivos infectados con JUNV. Sin embargo, la formación de proplaquetas y la liberación de plaquetas fueron inhibidas significativamente. Los cultivos fueron infectados de manera restrictiva (4.1±0.2 y 4.9±0.5% de infección por FACS e inmunofluorescencia respectivamente, n=3). Si bien algunos MCs fueron JUNV+, la mayoría de las células infectadas no fueron MCs ni monocitos/macrófagos, sugiriendo que la disminución en la liberación de plaquetas no sería por efecto directo del virus sobre MCs. La infección fue dependiente del receptor de transferrina (TfR1) y la expresión del mismo fue regulada positivamente por la infección revelando una nueva estrategia de diseminación de JUNV en células de médula ósea. La reducción en la liberación de plaquetas también fue dependiente del TfR1 y mimetizada por poly(I:C), siendo los interferones tipo I (IFN I) mediadores de este efecto. Entre las moléculas estudiadas, sólo el factor nuclear-eritroide 2 mostró un menor nivel de expresión en los MCs de cultivos infectados o tratados con IFN I. Más aún, estos MCs presentaron una maduración citoplasmática defectuosa. Estos resultados presentan un mecanismo potencial que explicaría la trombocitopenia en FHA y otras enfermedades asociadas con niveles aumentados de IFN I en el microambiente medular.