Citotoxicidad de imiquimod: estrés celular y muerte en células endoteliales murinas normales vs transformadas como modelo de hemangioma.

ROCCO, R; REINGRUBER, H; POZNER, ROBERTO G.; WAINSTOK, R; COCHÓN, A; GAZZANIGA, SILVINA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión anual de la SAIC / SAFIS; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El tratamiento de hemangiomas con Imiquimod (IQ), imidazoquinolinade uso tópico, es una alternativa terapéutica pocoimplementada para esta patología de piel. Sin embargo, demostróser de gran eficacia en otras afecciones cutáneas. Independientementede su capacidad inmunomoduladora, su mecanismo deacción sobre las células transformadas ha sido escasamenteestudiado. Previamente hemos reportado que las células endotelialestransformadas H5V poseen una concentración letal(CL50) de IQ menor que la correspondiente de endotelio normal1G11 (SAIC 2014). Con el fin de analizar si se produce estréscelular y caracterizar el tipo de muerte se trataron ambas líneascon IQ (0-15 μg/ml) durante 2 y 24 hs. Al medir la actividad dela enzima antioxidante catalasa (parámetro relacionado conestrés oxidativo) se observó inhibición máxima a 1 μg/ml de IQen H5V a las 2 hs post tratamiento. En 1G11 la inhibición fuemáxima a 5 μg/ml, reflejándose el efecto selectivo de IQ. Con24 horas de tratamiento, en ambas líneas celulares se observóuna recuperación de la actividad de la enzima. Las evidenciastempranas de estrés no fueron acompañadas por alteraciones enel citoesqueleto de F-actina. El Análisis de Morfología Nuclear(NMA) a 24 hs en H5V mostró condensación nuclear (≈ 45-65%),indicativo de apoptosis, en aquellas halladas en el sobrenadantea 5-10 μg/ml (p