Regulación negativa de la activación plaquetaria por inhibidores del NF-kB.

MALAVER, ELISA; ROMANIUK, MAR¨ªA A.; D´ATRI, LINA P.; POZNER, ROBERTO G.; ETULAIN, JULIA; BENZADON, RICARDO; SCHATTNER, MIRTA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la SAIC - SAFIS; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la inhibición específica de la activación del factor de transcripción NF-kB con Bay 11-7082 (Bay) inhibe la función plaquetaria sugiriendo un novedoso rol no genómico de este factor de transcripción en la activación plaquetaria. En este trabajo profundizamos los mecanismos involucrados en la acción de este inhibidor. La formación de filopodios y lamelipodios asociados a la reorganización del citoesqueleto, son unos de los primeros cambios morfológicos que sufre la plaqueta estimulada. Ambos fenómenos fueron significativamente disminuídos en presencia de Bay (evidenciada por la polimerización de actina, microscopía de fluorescencia). La estimulación de plaquetas con agonistas clásicos promovió la activación de NF-kB (determinada por la unión de NF-kB a sus secuencias regulatorias en el ADN por ELISA, n=3) y la misma fue revertida por el Bay. Tanto la agregación inducida por ácido araquidónico (turbidimetría) como la liberación de ATP intraplaquetario (luminiscencia) y la formación de TXB2 (ELISA) no fueron modificadas por el tratamiento con Bay indicando que la vía de la ciclo oxigenasa no está comprometida. Sin embargo, la generación de TXB2 mediada por agonistas que actúan a través de la liberación endógena de ácido araquidónico así como la actividad de PLA2  (ensayo colorimétrico) mostraron una inhibición del 64+/-8% y 25+/-7% respectivamente (n=3, p<0,05). Los efectos mediados por Bay parecerían estar específicamente relacionados a la activación del NF-kB ya que otro inhibidor de este factor de transcripción estructuralmente no relacionado con el Bay (Ro 106-9920), reprodujo todos los efectos antiagregantes obtenidos con el Bay. Estos resultados sugieren que la activación del NF-kB, probablemente a través de la interacción con la PLA2, participa en la generación de respuestas efectoras de las plaquetas.