LA ACIDOSIS EXTRACELULAR INTENSIFICA LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE PLAQUETAS.

POZNER, ROBERTO G.; D’ATRI, LINA P.; MALAVER, ELISA; PACIENZA, NATALIA; GOMEZ, RICARDO M.; SCHATTNER, MIRTA

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; XX Congreso del CLAHT – VIII Congreso del CAHT; 2008

Grupo CLAHT – Grupo CAHT

Las plaquetas, además de ser elementos claves en la hemostasia, tienen un rol crítico en procesos isquémicos, tumorales y en la respuesta inflamatoria. En estas condiciones, la generación de un microambiente acídico es un rasgo característico y de alto impacto ya que la acidosis regula la activación de diferentes tipos celulares. Considerando que el efecto del pH ácido en la fisiología plaquetaria ha sido escasamente estudiado, el objetivo de este trabajo fue profundizar los efectos del medio ácido en diversas respuestas de activación plaquetaria. La exposición de plaquetas a pH 6,5 produjo una inhibición de la agregación plaquetaria inducida por agonistas clásicos como ADP, adrenalina, ácido araquidónico, colágeno o trombina (turbidimetría), una disminución de la movilización de calcio intracelular (citometría de flujo (CF), tabla) y una supresión de la liberación de ATP de los gránulos densos (luminiscencia). La falla en la liberación de ATP se asoció a una alteración en el mecanismo de liberación y no a un fenómeno de degranulación ya que la restauración del pH a valores normales produjo una liberación de ATP igual que las plaquetas control. Sorpresivamente, la expresión basal de P-selectina en la membrana plaquetaria y la inducida por trombina fueron mayores a pH 6,5 (tabla). Paralelamente al aumento en la expresión de P-selectina, la acidificación del medio estimuló la formación de agregados mixtos plaquetas-leucocitos polimorfonucleares (PMN, CF, tabla) y la sobrevida de estas células mediada por plaquetas en condiciones acídicas (microscopía de fluorescencia, tabla). Estos datos revelan por primera vez que la generación de respuestas plaquetarias hemostáticas o inflamatorias puede ser regulada selectivamente. En condiciones de acidosis extracelular las plaquetas apagan funciones protrombóticas y promueven la respuesta inflamatoria a través de su interacción con los leucocitos. Tabla: los datos se expresan como la media±EE, * p<0,05 vs pH 7,4 (prueba t para datos pareados).     pH 7,4 pH 6,5 n Movilización de calcio inducida por Trombina (% de células +) 32±3 16±5* 4 P-selectina basal (% de células +) 5±1 8±1* 8 P-selectina inducida por Trombina (% de células +) 37±7 54±5* 8 Agregados Plaqueta/PMN (%) 12±3 41±6* 3 Apoptosis de PMN (%) 56±6 43±5* 6