APOPTOSIS DE LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES EN MEDIO ÁCIDO. REGULACIÓN POR PLAQUETAS Y DROGAS ANTIINFLAMATORIAS.

MALAVER, ELISA; NEGROTTO, SOLEDAD; PACIENZA, NATALIA; D´ATRI, LINA P.; POZNER, ROBERTO G.; GOMEZ, RICARDO M.; SCHATTNER, MIRTA

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; L Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2005

SAIC.

Previamente se ha demostrado que las plaquetas (PL) ejercen un efecto antiapoptótico sobre los leucocitos polimorfonucleares (PMN). Considerando que en condiciones proinflamatorias existe un microambiente acídico, estudiamos el efecto de las PL sobre la apoptosis de PMN en medio ácido y la acción de drogas antiinflamatorias. Los PMN obtenidos de dadores sanos fueron aislados por sedimentación con Dextrán y resuspendidos en medio RPMI 1640 con suero fetal bovino 2%. La apoptosis fue evaluada 18 hs después por microscopia de fluorescencia. La acidificación del medio extracelular de PMN (pH 6.5) produjo una inhibición significativa de la apoptosis con respecto al control (48±6vs 68±4 % de apoptosis, p<0.05 n=10). La presencia de PL mostró un efecto antiapoptótico similar (49±7) que fue potenciado en condiciones acídicas (40±3, p<0.05, n=10). La inhibición mediada por PL o el medio ácido no se observó luego de 36 hs (n=3). El pretratamiento de PMN con antiinflamatorios como aspirina (2 mM) y salicilato de sodio (2 mM) suprimió la inhibición de la apoptosis mediada por la acidificación del medio (64±5; 64±3 n=5) y por la presencia de PL (59±9; 63±9). La acción de los salicilatos no parece ser debido a la inhibición de la ciclooxigenasa ya que el tratamiento con un inhibidor estructuralmente no relacionado como la indometacina (1-50 mM) no produjo ningún efecto (n=3). Estos resultados demuestran que en condiciones proinflamatorias las PL y el medio ácido sinergizan para prolongar la vida de los PMN y además revelan un nuevo mecanismo por el cual los salicilatos ejercen su acción antiinflamatoria.