PRODUCCIÓN DE FACTOR VON WILLEBRAND EN MEGACARIOCITOS.

POZNER, ROBERTO G.; D´ATRI, LINA P.; ENGELBERGER, INES; LAZZARI, MARIA A.; GOMEZ, RICARDO M.; SALONIA RUZO, PATRICIO; SCHATTNER, MIRTA

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; XLVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) / XLIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2001

SAIC/SAI.

Los megacariocitos (Mks) sintetizan Factor von Willebrand (FvW) y lo depositan en gránulos alfa. Evaluamos la producción constitutiva de FvW o la liberación aguda en respuesta a agonistas procoagulantes o proinflamatorios. Los Mks se obtuvieron por expansión in vitro de células CD34(+) de médula ósea humana estimuladas con trombopoyetina (10ng/ml). El FvW fue determinado en los sobrenadantes de cultivo por ELISA. Se observó producción constitutiva de FvW a los 12 días de cultivo (659±174ng/ml). El tratamiento de los cultivos  con prostaciclina (0.1ug/ml) o un dador de óxido nítrico (DETA-nonoato) (12uM) disminuyó  la liberación de FvW respecto del control (498±146, 529±148 ng/ml respectivamente, p<0.05, n=4). Ambas drogas no mostraron efectos aditivos (522±137ng/ml, n=4). La disminución en la producción de FvW no estuvo asociada a una disminución en el número de Mks (n=4). Mks maduros estimulados 30 min. con trombina 0, 0.05, 0.2 y 1U/ml liberaron 16±0.1, 17±0.3 , 19±2 (p=0.049) y 23±2ng/ml (p=0.036) respectivamente (n=3). La estimulación por  ADP (10uM) produjo 22±1.4ng/ml (p=0.02), mientras que el TNF (0.1 y 10ng/ml) no provocó diferencias significativas (18±0.2ng/ml, n=3). Los resultados muestran que los Mks son capaces de producir  FvW de manera constitutiva y liberar  el  contenido intracelular  por agonistas procoagulantes. Los nucleótidos cíclicos estarían involucrados en la regulación de  la generación constitutiva de vW.