ACTIVACIÓN DE CÉLULAS ENDOTELIALES POR BERYTHROM.

CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA M.; SCHATTNER, MIRTA; D´ATRI, LINA P.; SILVA, MARCIA B.; POZNER, ROBERTO G.; LITWAK, SARA; LAZZARI, MARIA A.

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; XLVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) / XLIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2001

SAIC/SAI.

Las serpientes Bothrops erythromelas están distribuídas en el Nordeste de Brasil. Esta especie es particularmente interesante ya que su veneno presenta actividad procoagulante más potente que otras especies de este género. Berythrom (Be) es una metaloproteasa de 78 kD purificada de B. erythromelas y su estructura primaria fue deducida a partir del cDNA. In vitro Be mostró ser activador de protrombina. Evaluamos el efecto de Be sobre células endoteliales (CE) de cordón umbilical humano. La incubación de Be (5ug/ml) por 1 h produjo alteraciones morfológicas de las CE. El análisis por citometría de flujo mostró además, un aumento en la expresión de ICAM-1 (C 12±1 vs Be 21±3 unidades arbitrarias de fluorescencia (UAF), p<.05, n=6) y E-selectina (C 7±1 vs. Be 25±1 UAF, p<.05, n=4) sin modificar los niveles de VCAM-1 (C 4±1 vs. Be 4±0.5 UAF, n/s, n=4). Be indujo un aumento de 153% en la liberación de Factor von Willebrand (FvW) (ELISA). La secreción de FvW fue bloqueada por suero anti Botrópico pero no por el pretratamiento con hirudina indicando una acción directa de Be sobre el endotelio. El bloqueo del sitio activo de Be por un péptido dirigido contra el sitio específico de metaloproteasas tampoco suprimió la liberación de FvW mientras que el mismo fragmento inhibe la activación de protrombina. En conclusión Be es una metaloproteasa que modula respuestas de activación endotelial aparentemente a través de un dominio distinto al que utiliza como activador de protrombina.