ROL DEL ÓXIDO NÍTRICO EN EL CRECIMIENTO DE MEGACARIOCITOS.

SCHATTNER, MIRTA; POZNER, ROBERTO G.; BETTINI, NATALIA; MAUGERI, NORMA; GOMEZ, RICARDO M.; LAZZARI, MARIA A.

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; XLV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) / XLVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2000

SAIC/SAI.

Previamente demostramos que dadores de óxido nítrico (ON) suprimen el crecimiento de megacariocitos (Mks). En este trabajo analizamos si la inhibición estaba asociada a la inducción de apoptosis y la acción del ON endógeno. La adición de DETA-ON (125uM), a células CD34+ de médula ósea humana en el día 1 u 8 post estimulación con trombopoyetina produjo luego de 96 horas, 52±2 y 72±2 % (n=3) de apoptosis (control 7±2 y 18±1 % respectivamente) determinada por tinción con bromuro de etidio y naranja de acridina. La preincubación de células CD34+ con L-NAME (inhibidor de la síntesis de ON) aumentó la generación de Mks (identificados por citofluorometría como células positivas para CD41 y expresados como la X±ES (x103), n=4) (473±27 vs. 364±14 p<0.05) y revirtió la inhibición inducida por L-arginina (458±62 vs. 296±5). El crecimiento de Mks a partir de cultivos de células mononucleares (CM) disminuyó cuando las CM fueron tratadas con TNF + Interferón-gamma en presencia de L-arginina (243±9 vs. 64±3 p<0.01). La inhibición fue revertida parcialmente por la preincubación de las células con L-NAME o L-NMMA (94±9 y 163±5). Los resultados indican que el ON generado tanto por fuentes exógenas como endógenas es capaz de inhibir la producción de Mks. La inducción de apoptosis en progenitores y células maduras estaría involucrada en el mecanismo de inhibición.