INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO DE LOS MEGACARIOCITOS POR ÓXIDO NÍTRICO.

SCHATTNER, MIRTA; GOROSTIZAGA, ALEJANDRA; POZNER, ROBERTO G.; GOMEZ, RICARDO M.; FONDEVILA, CARLOS; LAZZARI, MARIA A.

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; XLIV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) /XXXI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE).; 1999

SAIC/SAFE.

Previamente demostramos que dadores de óxido nítrico (ON) inhiben la producción de megacariocitos (Mks) obtenidos a partir de células mononucleares de médula ósea humana. A fin de investigar se esta inhibición estaba asociada a un efecto directo sobre las células progenitoras o a la inducción de factores inhibitorios sobre células accesorias, evaluamos el efecto del DETA/ON en células CD34+ obtenidas por inmunoselección magnética positiva. Los Mks fueron identificados por citometría de flujo luego de 12 días de cultivo. El DETA/ON disminuyó el número absoluto de Mks en cultivos de CD34+ estimuladas con TPO (10 ng/ml) (X±ES, n=4) (230±35, 197±25, 47±12, 7±5, 1±1 x 103 Mks a 0, 5, 60, 125 y 250 uM de DETA/ON). La disminución de Mks estuvo asociada a una disminución del número total de células y al porcentaje de CD41+. Para excluir que la inhibición de los Mks fuera debido a la molécula transportadora o al nitrito, se agregó dichas sustancias a los cultivos controles. No se observó inhibición en la formación de Mks a la concentración de DETA o nitrito utilizada (250uM) (n=3). El tratamiento de las células CD34+ con L-arginina 100, 50 y 10 uM inhibió 60, 40 y 5 % (n=3) la proliferación de los Mks mientras que el cultivo de las células en presencia de 8-Br-cGMP (6 y 3 mM) no tuvo efecto alguno (n=3). Los resultados sugieren que el ON inhibe la proliferación de Mks a través de un efecto directo sobre células proenitoras y a través de mecanismo(s) no relacionado(s) con la guanilato ciclasa.