LOS SALICILATOS INHIBEN EL EFECTO ANTIAPOPTÓTICCO DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS EN LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES.

NEGROTTO, SOLEDAD; MALAVER, ELISA; PACIENZA, NATALIA; D’ATRI, LINA P.; POZNER, ROBERTO G.; GOMEZ, RICARDO M.; SCHATTNER, MIRTA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2006

SAIC.

Previamente demostramos que la aspirina (ASA) y el salicilato de sodio (NaSal) inhiben la sobrevida de los leucocitos polimorfonucleares (PMN) mediada por lipopolisacáridos bacterianos (LPS). En este trabajo profundizamos estos estudios. Los PMN fueron aislados de sangre periférica de dadores sanos y resuspendidos en medio RPMI con suero fetal bovino (5%). La apoptosis se midió luego de 18 horas por microscopía de fluorescencia y citometría de flujo. El tratamiento de los PMN con ASA y NaSal suprimió el efecto antiapoptótico mediado por LPS (0.5 µg/ml) y por IL-1α (10ng/ml) (EC50=1.39mM y 1.28mM, n=6). Ambas drogas ejercieron un efecto proapoptótico directo solo en altas concentraciones (10mM). La acción de los salicilatos no es debido a la inhibición de las ciclooxigenasas ya que otros inhibidores estructuralmente no relacionados como la Indometacina (Indo) y el Ibuprofeno (Ibu) no produjeron ningún efecto (1-100µM, n=4). La ASA y el NaSal (3mM), aunque no la Indo o el Ibu, bloquearon la degradación del inhibidor de NFkB (IkB) mediada por LPS (0.5 µg/ml) detectada por Western Blot (n=5). La acción antiapoptótica del GM-CSF (independiente de NFkB) no fue regulada por los salicilatos (n=5). El efecto antiapoptótico de LPS e IL-1α no fue observado en PMN obtenidos de personas que habían ingerido ASA (2g). En un modelo de peritonitis inducida por tioglicolato, los ratones tratados con ASA o NaSal mostraron no solo una disminución en el número de células reclutadas al foco inflamatorio (1.3±0.3, 1.7±0.4 x103 células/µl) sino también un aumento en el porcentaje de PMN apoptóticos (28±5, 23±2%) y de fagocitosis de PMN por macrófagos residentes (45±4, 48±6%, tinción de preparados con May Grunwald-Giemsa) con respecto al control (3.3±0.3 x103 células/µl, 9±2%, 17±5%, n=5). Los salicilatos favorecen la resolución de la inflamación inhibiendo las señales de sobrevida mediadas por NFkB y acelerando la remoción de los PMN del foco inflamatorio.