INVESTIGADORES
VILA PETROFF Martin Gerardo
congresos y reuniones científicas
Título:
CaMKII media la muerte celular inducida por marcapaseo rápido
Autor/es:
SEPULVEDA, M; GONANO L; VILA PETROFF M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
La
taquicardia ventricular promueve muerte celular y conduce a un
remodelamiento cardiaco que culmina con el desarrollo de insuficiencia
cardiaca congestiva (IC). Actualmente es reconocido que la pérdida de
miocitos es uno de los mecanismos que determinan la progresión hacia la
IC y que la taquicardia induce la activación de diversas moléculas
proapoptóticas. Entre ellas, la CaMKII y los radicales libres (ROS). Sin
embargo, si estas moléculas participan en la muerte celular inducida
por taquicardia crónica no ha sido aún examinado. El objetivo de este
estudio fue determinar si el marcapaseo rápido promueve la muerte
celular y examinar los mecanismos subcelulares involucrados. Para ello,
cultivamos cardiomiocitos ventriculares de rata, manteniéndolos
estimulados durante 1 h a baja (0.5 Hz) o alta (5 Hz) frecuencia. El
marcapaseo rápido disminuyó la viabilidad celular un 25 ± 3% (n=16) con
respecto a la de las células mantenidas a 0.5 Hz. El cultivo en
presencia del barredor de ROS, MPG no redujo la muerte celular inducida
por marcapaseo rápido. En cambio, la disminución de la viabilidad
celular fue completamente prevenida cuando los cultivos se realizaron en
condiciones de bajo Ca2+ más nifedipina o en presencia del inhibidor de
la CaMKII, KN-93 (n=6). Cuando el marcapaseo rápido se mantuvo durante
24 hs hubo una mayor mortalidad celular que se previno con MPG y KN93.
Concluimos que el marcapaseo rápido promueve la muerte celular al
activar a la quinasa proapoptótica, CaMKII. Especulamos que el Ca2+ es
el activador de CaMKII en la taquicardia aguda en tanto que los ROS son
los activadores primarios de la quinasa en la taquicardia crónica