CaMKII media la muerte celular inducida por “marcapaseo” rápido

SEPULVEDA, M; GONANO L; VILA PETROFF M

Mar del Plata

Encuentro; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2010

Sociedad Argentina de Fisiología

Resumen: La taquicardia ventricular promueve muerte celular y conduce a un remodelamiento cardiaco que culmina con el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva (IC). Actualmente es reconocido que la pérdida de miocitos es uno de los mecanismos que determinan la progresión hacia la IC y que la taquicardia induce la activación de diversas moléculas proapoptóticas. Entre ellas, la CaMKII y los radicales libres (ROS). Sin embargo, si estas moléculas participan en la muerte celular inducida por taquicardia crónica no ha sido aún examinado. El objetivo de este estudio fue determinar si el “marcapaseo” rápido promueve la muerte celular y examinar los mecanismos subcelulares involucrados. Para ello, cultivamos cardiomiocitos ventriculares de rata, manteniéndolos estimulados durante 1 h a baja (0.5 Hz) o alta (5 Hz) frecuencia.  El marcapaseo rápido disminuyó la viabilidad celular un 25 ± 3% (n=16) con respecto a la de las células mantenidas a 0.5 Hz. El cultivo en presencia del barredor de ROS, MPG no redujo la muerte celular inducida por marcapaseo rápido. En cambio, la disminución de la viabilidad celular fue completamente prevenida cuando los cultivos se realizaron en condiciones de bajo Ca2+ más nifedipina o en presencia del inhibidor de la CaMKII, KN-93 (n=6). Cuando el marcapaseo rápido se mantuvo durante 24 hs hubo una mayor mortalidad celular que se previno con MPG y KN93. Concluimos que el marcapaseo rápido promueve la muerte celular al activar a la quinasa proapoptótica, CaMKII. Especulamos que el Ca2+ es el activador de CaMKII en la taquicardia aguda en tanto que los ROS son los activadores primarios de la quinasa en la taquicardia crónica.