INVESTIGADORES
VILA PETROFF Martin Gerardo
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación de la función cardiaca en el modelo murino de enfermedad de Fabry
Autor/es:
MUCCI J; DE FRANCESCO N; FRITZ M; GONANO L; ROZENFELD P; VILA PETROFF M; RINALDI G
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Encuentro; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
La
Enfermedad
de Fabry es una patología de almacenamiento lisosomal genética que afecta
al tejido cardíaco. Resultados
preliminares de nuestro grupo revelaron una menor
contractilidad, mayor distensibilidad y
desarreglo de la arquitectura tisular, de miocardios del
modelo murino de Enfermedad de Fabry
(knockout para el gen de alfa-galactosidasa A) (RF)
en comparación con los de la cepa salvaje
(RWT).
Los objetivos del presente trabajo son
analizar la función cardíaca mediante ecocardiograma
y la actividad contráctil de músculos
papilares aislados y cardiomiocitos del corazón de
ratones Fabry (RF) en comparación con los
de cepa salvaje (RWT).
Ratones de 25 semanas de edad (10 RF y 10
RWT) fueron sometidos a ecocardiograma y
medición de contractilidad por
cateterismo. Luego, los corazones fueron extraídos y se
determinó la fuerza desarrollada por
músculos papilares aislados y la amplitud de la
contracción, frecuencia y movilización de
Ca2+ intracelular (fluorescencia de indo-1) en
cardiomiocitos aislados.
La contractilidad (dP/dt (max) fue de
2707 +/- 85 para RF y 3128 +/- 94 mmHg/seg para
RWT. La fracción de acortamiento resultó
30 +/- 6% en RF en comparación con un 47 +/- 2%
determinado en RWT. Los músculos
papilares aislados de RF desarrollaron menor fuerza
que los de RWT (39.8 +/- 17.3 g vs 67.5 +/- 15.7 g, respectivamente,
p<0,05), mientras que
no se observó diferencia en la respuesta
contráctil ante el aumento de la frecuencia de
estimulación (fenómeno de la escalera)
entre ambos grupos. Por otra parte, los miocitos de
RF presentaron una menor contractilidad
basal asociada con una menor amplitud del
transitorio de Ca2+ comparado con los
RWT.
En conclusión, la disfunción cardíaca
detectada en el modelo murino en la enfermedad de
Fabry está en concordancia con las
observaciones en pacientes humanos Fabry y estaría