Evaluación de la función cardiaca en el modelo murino de enfermedad de Fabri

MUCCI J; DE FRANCESCO N; FRITZ M; GONANO L; ROZENFELD P; VILA PETROFF M; RINALDI G.

La Plata

Encuentro; XVIII Reunión de la Sección Latino Americana de la ISHR; 2010

ISHR

EVALUACIÓN DE LA DISFUNCIÓN CARDÍACA EN EL MODELO MURINO DEENFERMEDAD DE FABRYMucci J, De Francesco N, Fritz M, Gonano L, Rozenfeld P, Vila Petroff M, Rinaldi GLISIN (Facultad de Ciencias Exactas) y Centro de Investigaciones Cardiovasculares (Facultad de CienciasMédicas), Universidad Nacional de La PlataPalabras claves: Fabry – Alfa galactosidasa A - Corazón – Ecocardiograma - ContractilidadLa Enfermedad de Fabry es una patología de almacenamiento lisosomal genética que afectaal tejido cardíaco. Resultados preliminares de nuestro grupo revelaron una menorcontractilidad, mayor distensibilidad y desarreglo de la arquitectura tisular, de miocardios delmodelo murino de Enfermedad de Fabry (knockout para el gen de alfa-galactosidasa A) (RF)en comparación con los de la cepa salvaje (RWT).Los objetivos del presente trabajo son analizar la función cardíaca mediante ecocardiogramay la actividad contráctil de músculos papilares aislados y cardiomiocitos del corazón deratones Fabry (RF) en comparación con los de cepa salvaje (RWT).Ratones de 25 semanas de edad (10 RF y 10 RWT) fueron sometidos a ecocardiograma ymedición de contractilidad por cateterismo. Luego, los corazones fueron extraídos y sedeterminó la fuerza desarrollada por músculos papilares aislados y la amplitud de lacontracción, frecuencia y movilización de Ca2+ intracelular (fluorescencia de indo-1) encardiomiocitos aislados.La contractilidad (dP/dt (max) fue de 2707 +/- 85 para RF y 3128 +/- 94 mmHg/seg paraRWT. La fracción de acortamiento resultó 30 +/- 6% en RF en comparación con un 47 +/- 2%determinado en RWT. Los músculos papilares aislados de RF desarrollaron menor fuerzaque los de RWT (39.8 +/- 17.3 g vs 67.5 +/- 15.7 g, respectivamente, p<0,05), mientras queno se observó diferencia en la respuesta contráctil ante el aumento de la frecuencia deestimulación (fenómeno de la escalera) entre ambos grupos. Por otra parte, los miocitos deRF presentaron una menor contractilidad basal asociada con una menor amplitud deltransitorio de Ca2+ comparado con los RWT.En conclusión, la disfunción cardíaca detectada en el modelo murino en la enfermedad deFabry está en concordancia con las observaciones en pacientes humanos Fabry y estaríamediada por una alteración en el manejo del Ca2+ intracelular. Este modelo sería de granutilidad para entender los mecanismos fisiopatogénicos y evaluar la respuesta a diferentesenfoques terapéuticos.