VIAS APOPTOTICAS DE LA ANGIOTENSINA II. The Apoptotic Signaling Cascade of Angiotensin II.

VILA PETROFF, MARTÍN G

Pucon

Congreso; Congreso Internacional de Ciencias Fisiológicas; 2009

SAFIS

VIAS APOPTOTICAS DE LA ANGIOTENSINA II. The Apoptotic Signaling Cascade of Angiotensin II. Vila Petroff, Martin. Centro de Investigaciones Cardiovasculares. Facultad de Cs. Médicas, UNLP. 60 y 120 La Plata, Argentina. El octapéptido angiotensina II (AngII) promueve la apoptosis en músculo cardiaco. Sin embargo, las vías de señalización involucradas no han sido completamente dilucidadas. En este estudio observamos que la incubación de miocitos de gato y rata con AngII, dos especies en que el péptido produce efectos opuestos sobre la contractilidad, disminuye la viabilidad y promueve la apoptosis. En ambas especies, la apoptosis estuvo asociada con la producción de especies reactivas del oxigeno (ROS), activación de CaMKII y de p38 MAPK. Encontramos además que la Ang II puede activar a la CaMKII e inducir apoptosis aún quelando el Ca2+ intracelular con BAPTA-AM, sugiriendo un modo no convencional de activación de esta quinasa. Concluimos que la cascada apoptótica inducida por AngII se encuentra conservada a través de distintas especies y es mediada por ROS, CaMKII y p38MAPK. Mas importantemente demuestramos que la CaMKII puede ser activada por AngII incluso a niveles de Ca2+ subfisiológicos, sugiriendo un nuevo mecanismo  por medio del cual los ROS pueden resetear la dependencia del Ca2+ de la CaMKII a valores extremadamente bajos.