Efecto inotrópico negativo de la angiotensina II mecanismos de acción y segundos mensajeros.

MARTIN GERARDO VILA PETROFF; PALOMEQUE, JULIETA; LUCIANA SAPIA; ALICIA MATTIAZZI

Rosario, Argentina

Congreso; XII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial.; 2005

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA).

La Angiotensina II (Ang II) produce en varias especies un efecto inotrópico negativo. Este efecto podría estar exacerbado en la insuficiencia cardiaca, en la que los niveles del octapéptido están aumentados y contribuir así, al deterioro de la función contráctil observada en esta entidad patológica. En el presente estudio examinamos los mecanismos subcelulares y los posibles segundos mensajeros involucrados en la reducción de la función contráctil inducida por el péptido en miocitos aislados de rata cargados con el indicador de Ca2+ Indo-1.  La Ang II produjo una disminución de la contractilidad del 24.5 ± 6% sin una reducción paralela del transitorio de Ca2+i. Estos resultados indican que la disminución de la contractilidad inducida por el péptido es debida a una disminución en la respuesta al Ca2+ de los miofilamentos. Con el propósito de conocer las señales intracelulares involucradas en este efecto, examinamos el posible rol de la PKC, tirosina kinasas, especies reactivas del oxígeno (ROS) y MAP kinasas. El pretratamiento de las células con un inhibidor de la NAD(P)H oxidasa, DPI, o con el removedor de ROS, Tiron, no afectó el desarrollo del efecto inotrópico negativo inducido por el péptido. Utilizando el fluoróforo CM-H2DCFDA tampoco se detectaron aumentos significativos en la producción de ROS. En cambio, el efecto inotrópico negativo fue suprimido por bloqueantes de PKC (calfostina C), de tirosina kinasas  (genisteina) y de p38 MAPK (SB202190). Adicionalmente, el efecto inotrópico negativo se vio significativamente exacerbado (62 ± 14% menor que el control) por la sobreexpresión de la p38 MAPK, utilizando transferencia génica mediada por adenovirus. Estos resultados excluyen la participación de ROS y señalan a PKC, tirosina kinasas  y p38 MAPK como eslabones de la cadena de eventos que determinan la reducción de la respuesta al Ca2+ de las proteínas contráctiles y en consecuencia, la disminución de la contractilidad inducida por el péptido.