Obtención y estructura cristalina de nuevas hidrazonas del antituberculósico isoniazida, estudio espectroscópico y teórico

V. FERRARESI-CUROTTO; G. A. ECHEVERRÍA; O. E. PIRO; R. PIS-DIEZ; A. C. GONZÁLEZ-BARÓ

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2015

Asociacion Argentina de Fisicoquímica

La isoniazida (INH), hidrazida del ácido isonicotínico, es un conocido agente antituberculoso [1]. La condensación de esta hidrazida con ciertos hidroxialdehídos conduce a la formación de hidrazonas que, en ciertos casos, presentan aún mayor actividad que la propia hidrazida. Las aplicaciones terapéuticas de este tipo de compuestos despertó el interés en el desarrollo de la química de coordinación de los metales de transición como agentes con potencialidad farmacológica. Estos compuestos presentan tres sitios posibles de coordinación, pudiendo actuar como ligandos polifuncionales y conferir gran estabilidad a los complejos metálicos que formen. Como parte de nuestro trabajo [2] en la búsqueda de nuevos derivados activos y con el propósito de utilizarlos posteriormente como ligandos en la obtención de compuestos de coordinación, se ha llevado a cabo la síntesis y caracterización de las hidrazonas formadas por INH con cuatro hidroxialdehídos aromáticos: vainillín (Va), 5-Br-salicilaldehído (BrSal), 5-Br-vanillín (BrVa) y 5-Cl-salicilaldehído (ClSal). Los compuestos se obtuvieron como sólidos cristalinos y se determinaron sus estructuras moleculares mediante difracción de rayos X. La hidrazona INH-BrVa se obtuvo en forma de sólido micro-cristalino color naranja, que no resultó apto para la determinación de su estructura. El sólido INH-Va cristaliza como mono-hidrato en el sistema  monoclínico, grupo espacial P21/n, con el N piridínico desprotonado, en una conformación diferente a la previamente reportada [3]. Los sólidos INH-BrSal e INH-ClSal cristalizan con una molécula de agua como hidrocloruro, por protonación del N piridínico, en el sistema ortorrómbico, grupo espacial P212121. Se realizó el estudio espectroscópico (RMN, IR y UV-Vis) y teórico mediante métodos de DFT, tanto en vacío como teniendo en cuenta el efecto del solvente utilizado en la síntesis (etanol). Los cálculos realizados mediante DFT resultaron de ayuda tanto en la asignación de los corrimientos químicos de 13C y 1H, así como de las bandas de los espectros IR y en la descripción de los orbitales moleculares involucrados en las transiciones electrónicas. En los espectros vibracionales aparecen las bandas características de las hidrazonas formadas, en el rango 1665-1676 cm-1, mientras que desaparecen las correspondientes a los grupos HC=O y NH2 reaccionantes. Los espectros electrónicos en solución etanólica presentan absorciones intensas en el rango 344-208 nm. Las variaciones muestran el efecto de los sustituyentes del aldehído correspondiente. Asimismo, los cálculos TD-DFT muestran que las transiciones se describen mediante dos o más excitaciones mono-electrónicas. [1] M.V. Nora de Souza, R.A. Alves Vasconcelos, Quimica Nova, 28(4) (2005) 678. [2] A.C. González-Baró et al., Journal of Molecular Structure 1007 (2012) 95, y referencias allí citadas. [3] X-F Shi et al., Acta Cryst. E63 (2007), o1119.