Leishmanicidal activity of Vernonanthura nebularum (Asteraceae)

ANDREA SOSA; BORKOSKY SUSANA; NANCY VERA; BARROSO PAOLA; BARDON ALICIA

Buenos Aires

Congreso; Drug discovery for neglected diseases international congress 2018. 4th Scientific Meeting of the Research Network Natural Products against Neglected Diseases; 2018

Instituto de Quimica y Metabolismo del Farmaco- Facultad de Farmacia y Bioquímica UBA

Las leishmaniasis son un conjunto de enfermedades tropicales causadas por parásitos pertenecientes al género Leishmania. De acuerdo a los últimos reportes de la OMS, la enfermedad se encuentra presente en 98 países, afectando aproximadamente a 12 millones de personas y con 350 millones de personas en situación de riesgo1. Existen dos formas principales de la enfermedad: la leishmaniasis visceral (LV), y las formas tegumentarias (LTA). La LTA se presenta en las regiones cálidas y húmedas del Norte argentino. Las drogas empleadas actualmente para su tratamiento producen serios efectos tóxicos en los pacientes, además de que deben ser administradas por vía parenteral y los tratamientos son largos y costosos, lo cual limita su uso en las zonas endémicas. En las últimas décadas, hubo un interés creciente en la búsqueda de terapias medicinales alternativas basadas en productos naturales. Vernonanthura nebularum (Cabrera) H. Rob. (Asteraceae) es una especie endémica del norte de Argentina, muy rica en lactonas sesquiterpénicas (LSs) del tipo elefantopus. Con el objetivo de continuar con el estudio de V. nebularum como fuente de productos antiparasitarios2, en el presente trabajo se evaluó la actividad leishmanicida de un extracto CH2Cl2 de flores, una fracción cromatográfica enriquecida en lactonas (Fc-I) y de la LS mayoritaria (Vn1) aislada de Fc-I frente a las formas promastigote y amastigote de Leishmania amazonensis (MHOM/BR/73/M2269). También se determinó la toxicidad de las sustancias en macrófagos de la línea celular RAW. Se realizaron los espectros 1H-RMN del extracto de V. nebularum y la Fc-I para la identificación de señales de valor diagnóstico y la identificación de Vn1 se logró mediante los espectros mono- y bidimensionales de 1H-RMN y 13C-RMN. Tanto el extracto, Fc-I y Vn1, presentaron un fuerte efecto leishmanicida frente a las formas amastigote y promastigote con valores de CI50 entre 2,72 y 0,66 µg/mL. Como se reportó previamente, los compuestos que poseen al menos un grupo carbonilo α,β insaturado como farmacóforo, usualmente muestran una actividad antiprotozoaria significativa, como también citotóxica3. La LS Vn1 presentó una potente actividad frente a amastigotes intracelulares de L. amazonensis (CI50= 0,78 µg/mL, tres veces menor a la actividad citotóxica). Se podrían aplicar diferentes estrategias que permitan aumentar la selectividad y explotar el potencial antiparasitario de este producto natural y otros compuestos relacionados.