Evaluación de un ligando del receptor tipo toll 3 como adyuvante de una vacuna de primera generación contra la leishmaniasis cutánea

CARGNELUTTI DE; ELICABE RJ; DI GENARO MS; MOREA G; GARCÍA BUSTOS MF; CARRIZO LC; SALOMÓN MC; SCODELLER EA

Bariloche

Congreso; VII Congreso Argentino de Parasitología APA 2015; 2015

Asociación Parasitológica Argentina

La leishmaniasis humana es una enfermedad parasitaria distribuida en 88 países afectando 12 millones de personas en el mundo. No existe una vacuna para la prevención de la leishmaniasis en humanos. Los ligandos de los receptores tipo toll (TLR) han demostrado actividad inmunomoduladora cuando se los incluye en formulaciones vacunales. El ácido poliinosínico-policitidílico [Poly (1: C)] es un análogo de ARN de doble cadena y actúa como ligando del TLR 3. El objetivo del presente trabajo es evaluar la eficacia de una vacuna de primera generación contra la leishmaniasis, adyuvantizada con Poly (l: C). Antígenos totales de Leishmania amazonensis (ATL) (lOOpg) fueron formulados con Poly (1: C) (25ug). Protocolos de inmunización con un esquema prime/boost homólogo se ensayaron en ratones BALB/c, evaluándose la respuesta inmune humoral y celular para cada formulación. Posteriormente, se infectaron los ratones con 1x10e5 promastigotes de L. amazonensis. Durante 10 semanas se evaluó el progreso de la infección, se cuantificó la carga parasitaria y se efectuaron estudios histopatológicos en el sitio primario de infección. La formulación ATL-Poly (l:C), generó un incremento de IgG anti-ATL (P menor a 0,05) y de la razón lgG2a/lgG1 (P menor a 0,01). La misma, generó un aumento de IFN-g con bajos niveles de IL-4, una reducción significativa en la tumefacción y en el recuento parasitario. La inmunización de ratones BALB/c con una formulación vacunal basada en ATL y Poly (l:C) genera una respuesta inmune protectora Thl, caracterizada por una intensa producción de lgG2a e IFN-g, a la infección por L. amazonensis.