Efecto inmunomodulador en ratones de una vacuna de primera generación compuesta por promastigotes de L. (L.) amazonensis inactivados por calor y BCG

Córdoba

Encuentro; XXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2010

Sociedad Argentina de Protozoología

En la Leishmaniasis Tegumentaria Americana (LTA) se justifica la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas y profilácticas que resulten seguras, efectivas y accesibles. Trabajos previos realizados en nuestro Instituto en un modelo murino de LTA (Leishmania pifanoi, cepa LV 135), demostraron inmunoprotección con una vacuna de promastigotes de LV135 inactivados con timerosal, más Bacillus Calmette – Guérin (BCG). Fue así que comenzamos a desarrollar un antígeno inmunizante compuesto de promastigotes de L. (L.) amazonensis inactivados por calor, conjuntamente con BCG. Lo que se busca con su administración es inducir o reforzar una respuesta Th1 persistente. En este trabajo, se investigó el efecto inmunoprofiláctico e inmunoterapéutico de dicho antígeno en un modelo murino de LTA. Ensayo de inmunoprofilaxis: Se utilizaron ratones Swiss de 45 días de edad. Cada grupo experimental estuvo constituido por 5 ratones. Se trabajó con un grupo control y tres grupos experimentales, en los que se ensayaron distintas dosis (0,6.106, 6.106 y 60.106) del antígeno + 93.750 U.V. de BCG. Se administraron a cada ratón 4 dosis, con un intervalo de 15 días entre cada una. La infección se realizó luego de 30 días de administrada la última dosis de antígeno, en almohadilla plantar derecha (APD) y con la mínima dosis infectante para ratones Swiss (2.104 promastigotes). Las almohadillas plantares (AP) derecha e izquierda se midieron durante 14 semanas para determinar Δ (diferencia entre ambas). Ensayo de inmunoterapia: Se utilizaron ratones Swiss de 45 días de edad. Cada grupo experimental estuvo constituido por 10 ratones. Se trabajó con un grupo control y dos grupos experimentales, en los que se ensayaron distintas dosis (6.106y 60.106) del antígeno + 46.875 U.V. de BCG. La infección se realizó al inicio del experimento, en APD y con la mínima dosis infectante para ratones Swiss. Luego de 30 días de la infección inicial, se administraron a cada ratón 5 dosis, con un intervalo de 15 días entre cada una. Las AP se midieron para determinar Δ durante 20 semanas. Análisis estadístico: Se utilizó el ANOVA para medidas repetidas. Resultados: a) Ensayo de inmunoprofilaxis: El grupo vacunado con 0,6.106 promastigotes + 93.750 U.V. de BCG, demostró protección estadísticamente significativa (p=0,0019) con respecto al grupo control. b) Ensayo de inmunoterapia: El grupo tratado con 6.106 promastigotes + 46.875 U.V. de BCG, mostró una progresión de las lesiones significativamente menor a la del grupo control (p= 0,0001). El tipo de inmunomodulación que controla las lesiones es muy dependiente de dosis y cepas de parásitos y de ratones y altas dosis pueden resultar en exacerbación, como lo mostraron algunos experimentos paralelos. Considerando los resultados favorables de este trabajo, es acertado pensar que el antígeno aquí ensayado podría ser útil tanto en el tratamiento, como en la profilaxis de la LTA.