INIBIOMA 20415
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN BIODIVERSIDAD Y MEDIOAMBIENTE
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Caracterización funcional de la prostaglandina F2α sintasa de Trypanosoma cruzi como blanco terapéutico de la enfermedad de Chagas
Autor/es:
DIAZ F.; CHIRIBAO ML; ROBELLO C; TROCHINE A
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protoozología
Resumen:
La enfermedad de Chagas es una
zoonosis endémica en el continente americano causada por el parásito
protozoario Trypanosoma cruzi. Produce muy alta morbilidad y mortalidad y solo se
han desarrollado dos fármacos anti-chagásicos que poseen eficiencia variable y
efectos secundarios indeseables. Es el presente trabajo se describe el estudio
de dos enzimas como posibles blancos de fármacos antichagásicos. Una de las
enzimas es Old Yellow Enzyme (TcOYE), una NAD(P)H flavina oxidorreductasa que
contiene FMN como grupo prostético. En Trypanosoma cruzi TcOYE cataliza la
síntesis de prostaglandina F2α (PGF2α) a partir de prostaglandina H2, y media la reducción
de algunos fármacos tripanocidas. La síntesis de prostaglandinas por parte de
los tripanosomas en el curso de la infección es un proceso que prácticamente no
ha sido estudiado, y que posiblemente esté relacionado con los procesos de
infección y patogénesis, dado que han sido asociadas a procesos patológicos en
otros organismos protozoarios relacionados. Esta enzima no se ha identificado
en animales, por lo que cumple con una de las características importantes para
ser un posible nuevo blanco terapéutico. Otro requerimiento es que cumpla un rol
esencial para el parásito. Esto contribuye directamente a la relevancia de este
proyecto. La otra enzima pertenece a la familia de las aldocetoreductasas
(TcAKR). Presenta homología con las prostaglandinas sintasas humanas y de
Trypanosoma brucei, aunque su actividad como tal no ha sido demostrada en T.
cruzi. El hecho que TcOYE catalice la síntesis de PGF2α es una característica única de T. cruzi respecto a
otros tripanosomátidos como T. brucei, Leishmania, y Crithidia fasciculata, en
los cuales la síntesis de PGF2α es catalizada por
aldocetoreductasas. Por razones desconocidas, en diferentes especies del phylum
tripanosomatido, han surgido enzimas diferentes para sintetizar PGF2α durante el curso de la evolución.
