Caracterización de Complejos Supramoleculares de Polimorfos de Furosemida

C. GARNERO; A. K. CHATTAH; M. R. LONGHI

Córdoba

Encuentro; I Reunión Latinoamericana de Cristalografía y IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2013

Asociación Argentina de Cristalografía

Los ingredientes activos farmacéuticos (APIs) pueden existir en diferentes formas sólidas, que poseen distintas propiedades físicoquímicas. En particular, cambios polimórficos del API pueden influir significativamente sobre la biodisponibilidad de la formulación. Generalmente, se desarrollan complejos supramoleculares sólidos para mejorar el perfil farmacéutico de APIs. Esta técnica permite aumentar la solubilidad de APIs poco solubles en agua. Entre las macromoléculas usadas se destacan las ciclodextrinas (CDs) y las maltodextrinas (MDs). Furosemida (FUR), un diurético ampliamente utilizado, es un API poco soluble en agua al que se le conocen 4 polimorfos verdaderos (I, II, III, IV), 2 solvatos y 1 amorfo [1]. En este contexto, se investigó la formación de complejos de las formas I y II de FUR con los ligando beta-CD y MD [2]. Los polimorfos libres, los complejos y sus mezclas físicas se estudiaron mediante difractometría de rayos X de polvo (DRXP), análisis térmico, espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FTIR) y resonancia magnética nuclear (RMN) en estado sólido. Los patrones de DRXP de los complejos evidenciaron una disminución de la cristalinidad. Mediante curvas de calorimetría diferencial de barrido (DSC) se confirmó la interacción huésped-ligando en los complejos. Los espectros de FTIR mostraron que el grupo de sulfonamida y el anillo aromático de FUR participan en la interacción de cada polimorfo con ambos ligandos. Las mediciones de 1HT1 fueron decisivas para confirmar la formación de los complejos y demostrar diferencias entre ellos. Estos resultados confirman la capacidad de beta-CD y MD para interactuar con cada forma sólida de FUR, generando diferentes complejos supramoleculares que constituyen matrices alternativas para mejorar la solubilidad del API.