Mecanismos involucrados en la adaptación al estrés generado por Tl en células renales

MOREL GÓMEZ ED; VERSTRAETEN SV; FERNANDEZ MC

Congreso; XXI Congreso Argentino de Toxicología; 2019

Asociación Toxicológica Argentina

El talio (Tl) es un metalpesado no esencial para la vida que contamina el ambiente causando problemasrelacionados con la salud humana. La intoxicación con Tl afecta diversos órganosy tejidos, siendo el sistema renal uno de los principales órganos blanco. Sinembargo, los mecanismos moleculares involucrados en dicha condición patológicaaún son poco conocidos. Este metal presenta dos estados de oxidación: el catiónmonovalente [Tl(I)] y el catión trivalente [Tl(III)], siendo este último unoxidante fuerte.Existen estudios que demuestran que laacumulación de metales no esenciales, como el cadmio, elmercurio y el plomo, conlleva a que se gatillen procesos celulares derespuesta al estrés, entre los que se incluyen el estrés de retículoendoplásmico, la autofagia y la paraptosis. Varios de estos estudios tambiénhan analizado el efecto de estos metales sobre el metabolismo lipídico y elriñón. Por lo tanto, en el presente trabajo nos propusimos analizar si en laintoxicación con Tl(I) o Tl(III) están involucrados algunos de estosmecanismos.Con este propósito, se empleó un modelo decélulas epiteliales de estirpe renal (línea celular MDCK) proliferantes. Cultivosde células MDCK subconfluentes fueron incubadas durante 3, 6, 24 o 48 h enausencia o presencia de Tl(I) o Tl(III) (100 µM). Luego del tratamiento, lascélulas fueron procesadas de acuerdo a los distintos protocolos experimentales.Losresultados obtenidos indicaron que tanto el Tl(I) como el Tl(III) disminuyeronel número de células y alteraron el metabolismo lipídico, incrementando elcontenido endógeno y la síntesis de fosfolípidos (FL) y triglicéridos (TG) y elnúmero de cuerpos lipídicos (CL). Por otro lado, ambos cationes indujeroncambios morfológicos en las células, con cambios en la distribución del córtexde actina y en la ultraestructura de las células. Luego de 24 h de tratamientocon Tl aumentó la expresión de los marcadores de estrés de retículo endoplásmico(ATF-6, IRE-1 y XBP-1), autofagia (beclina-1 y SQSTM-1) y paraptosis(prohibitina), con cambios en la distribución de LC3.En resumen, nuestros resultadossugieren que el daño mediado por Tl involucraría severas alteraciones en elmetabolismo de los lípidos y la morfología celular, cambios que podrían estarmediados por la inducción del estrés de retículo que a su vez gatillaría losprocesos de autofagia y paraptosis. De ocurrir in vivo, estas alteracionespodrían contribuir a la patología renal observada en los individuos intoxicadoscon Tl.