ESTUDIO DE TASAS MUTACIONALES DE MICROSATÉLITES DE CROMOSOMA Y

CATANESI, C.I.

ciudad Mendoza

Congreso; VI Congreso Latinoamericano de Mutagénesis, Carcinogénesis y Teratogénesis Ambiental - XIV Congreso Argentino de Toxicología - XXIV Jornadas Interdisciplinarias de Toxicología; 2005

Asociación Toxicológica Argentina - Asociación Latino Americana de Mutagénesis Carcinogénesis y Teratogénesis Ambiental

El siguiente resumen corresponde a la presentación (por invitación) que reemplazó a la del Dr. Alberto J. Solari en la Mesa Redonda "Inestabilidad de Sistemas No Mendelianos". El cromosoma Y presenta dos regiones pseudoautosómicas y una región especiífica masculina (MSY). La región MSY carece de homología con el cromosoma X y no sufre recombinación con él, por lo cual las mutaciones constituyen la única fuente de variación en dicha región. Los microsatélites localizados en la región MSY son utilizados en una amplia variedad de estudios y aplicaciones como genética forense, estudios de inestabilidad genética y estudios de filogenia. El modelo de mutación por pasos, aceptado como mecanismo de mutación de los microsatélites autosómicos, también se aplica a los de la región MSY. Según este modelo, los cambios ocurren por el agregado o sustracción de una unidad de repetición a un alelo original, siendo la probabilidad de ganancia mayor que la probabilidad de pérdida de una repetición, mientras que la ocurrencia de cambios de dos o más repeticiones es mucho menos frecuente. El estudio de las tasas de mutación de los microsatélites de la región MSY es de gran importancia para una correcta aplicación de estos marcadores en estudios genómicos y poblacionales. En un estudio colaborativo realizado por el Grupo Español Portugués de la International Society of Forensic Genetics (GEP-ISFG), se estimaron las tasas de mutación de 16 microsatélites de la región MSY (DYS19, DYS385, DYS389I y II, DYS390, DYS391, DYS392, DYS393, DYS437, DYS438, DYS439, DYS460, DYS461, DYS635, GATA H4 y GATA A10) mediante el análisis de transferencias alélicas en pares padre-hijo. Se obtuvo una tasa de mutación de 1,998 x 10-3 para todos los loci (95% Int. de Confianza 1.501´10-3 - 2.606´10-3), mientras que las tasas específicas de locus variaron entre 0,824x10-3 (DYS438) y 6,873x10-3 (DYS439). La frecuencia de ganancia de repeticiones representó el doble que la frecuencia de pérdida. Además, se observó una tendencia a una mayor mutabilidad en los alelos con mayor número de repeticiones (>11), y un aumento de la tasa de mutación con la edad paterna. Esta estrategia de análisis de la descendencia masculina ha demostrado ser de gran utilidad en la estimación de tasas de mutación específicas de microsatélites de MSY