Mutación en el péptido señal de POMC en una niña con obesidad de inicio temprano

FERNÁNDEZ ESTEFANÍA; ANELLO MELINA; SILBESTRO MIRIAM B.; HERNÁNDEZ JULIETA; GARRIDO VERÓNICA; CATANESI CECILIA I.; DI ROCCO FLORENCIA

Corrientes (presencial - virtual)

Congreso; L Congreso Argentino de Genética; 2022

Sociedad Argentina de Genética

La causa más común de obesidad monogénica son las mutaciones en el Receptor 4 de Melanocortina (MC4R), aunque se han identificado mutaciones causales en otros genes. Leptina (LEP) inhibe la ingesta de alimento y activa el gasto energético, afectando varios procesos metabólicos. Su ausencia por defectos genéticos determina la aparición temprana de obesidad. Proopiomelanocortina (POMC) es precursor de las hormonas estimulantes de melanocitos (α y β-MSH), que se unen al MC4R induciendo saciedad y aumentando el uso de energía. Mutaciones en POMC se asocian a obesidad por falta de señalización en MC4R. Nuestro objetivo fue identificar mutaciones en LEP y en el exón 2 de POMC en niños con obesidad de inicio temprano, que no presentan mutaciones en MC4R. Desde muestras de sangre de los pacientes se extrajo el ADN por salting out y se amplificaron por PCR los exones en estudio para 53 niños (edad media: 9,9 ± 3,4 años, [1-15 años]; Z-IMC medio: 3,4 ± 1,1, [2,01-7,97]). Las secuencias obtenidas por Sanger, se alinearon y editaron con el software Geneious v.6.0.6. En el análisis, se identificó una mutación en heterocigosis, c.22C>T (p.Arg8Cys), en una niña de 11 años con Z-IMC=2,65 y antecedentes familiares de obesidad. Esta variante se ubica en la región N-terminal del péptido señal de POMC, la cual es esencial para una eficiente translocación de las proteínas secretorias a través de la membrana del retículo endoplásmico. La mutación podría alterar este pasaje y por lo tanto estar implicada en el desarrollo de la obesidad, aunque se requieren estudios funcionales para comprobarlo