El ADP extracelular participa en la activación de la glía de Müller progenitora en la retina de zebrafish

MEDRANO MP; FAILLACE MP

Chascomús

Taller; II Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2014

Fundación del Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario

    - II Taller de Biología Celular y del Desarrollo. 16-17 de Octubre de 2014, Chascomús, Argentina.   Poster. El ADP extracelular participa en la activación de la glía de Müller progenitora en la retina de zebrafish. Autores: Medrano, Matías Pedro y Faillace, M. Paula Instituciones afiliadas: Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina. IFIBIO-HOUSSAY UBA-CONICET    Datos de nuestro laboratorio indicaron que los nucleótidos extracelulares endógenos, las enzimas que los regulan y sus receptores específicos (P) controlan la proliferación celular y la regeneración de la retina de zebrafish adulto luego de una lesión. Asimismo, la concentración de nucleótidos extracelulares aumenta debido a la lisis celular que ocurre luego del daño. El ADP extracelular, a través de su receptor P2Y1 (P2Y1R), regula el proceso de regeneración y posiblemente tanto la activación mitótica de la glia de Müller (GM) como la amplificación de los progenitores neurales derivados de ésta.Puesto que la activación de la GM requiere la expresión de genes involucrados en su desdiferenciación y división celular, examinamos la capacidad del ADP extracelular para inducir la expresión de dos genes claves en este proceso, ascl1a y Lin28, en retinas intactas. Se realizó una inyección intravítrea diaria de ADPβS (5 µM) durante 3 días y se extrajeron las retinas el día 4. Se realizó RT-qPCR y se analizaron los datos por el método GED (Schefe y col., 2006). Se observó un incremento significativo en la expresión del ARNm de Lin28 en 3 grupos independientes de peces inyectados con ADPβS respecto al control. Al presente, la expresión de ascl1a se incrementó en 1 grupo de peces respecto al control. El ADP extracelular, posiblemente a través de su P2Y1R, induce la expresión de Lin28 y ascl1a indicando la activación de la GM. Este proceso requiere la desdiferenciación, inducción mitótica  y posteriormente la generación de progenitores neurales. Actualmente, se examina si el uso de un antagonista específico de P2Y1R bloquea el efecto de ADPßS sobre la activación de estos y otros genes marcadores de células multipotentes. El ADP extracelular es una señal suficiente para inducir la expresión transcripcional de genes claves como Lin28 y ascl1a, involucrados en la desdiferenciación y activación mitótica de la GM.