El hipertiroidismo y la regeneración de la retina en el zebrafish adulto.

FAILLACE MP; BERNABEU RO; BEJARANO CA

ROSARIO

Congreso; 1er encuentro de Zebrafish en Red Argentina (ZebRA2023); 2023

Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (IBR) CONICET y UNR

El hipertiroidismo y la regeneración de la retina en el zebrafish adulto.Claudio A. Bejarano, Ramón O. Bernabeu, Maria Paula FaillaceEl uso del zebrafish (Danio rerio)como modelo de vertebrado en la investigación biomédica está basado en laconservación evolutiva de los procesos celulares, moleculares y fisiológicos y enuna homología del 70% al 84% con los genes humanos (Barbazuk y col, 2000).Además, el zebrafish adulto posee la capacidad de regenerar la mayoría de susórganos y tejidos (Gemberling y col, 2013). La retina de este animal presentaneurogénesis y gliogénesis adulta, ya que si ocurre un daño, ésta se regenerahistológica y funcionalmente a partir de la activación de la glia de Müllerprogenitora multipotente (Wan y Goldman, 2016). El zebrafish posee además uneje hipotálamo-hipófiso-tiroideo. Las hormonas tiroideas (HT) son cruciales enla regulación de la proliferación, diferenciación y migración celular, la sinaptogénesisy mielinización durante el desarrollo del SNC. En la retinogénesis, las HTregulan la formación de los fotorreceptores. Nuestro objetivo se centró en examinarsi un desequilibrio tiroideo podía afectar la regeneración retiniana. Para ello,se lesionaron químicamente las retinas provocando un daño de severidadintermedia. Los zebrafish fueron tratados con niveles elevados de HT (T4)o vehículo durante 8, 25 y 60 días. El tratamiento con niveles elevados de T4provocó cambios significativos en la proliferación de células progenitorasmultipotentes en las retinas con o sin daño. La densidad de células en laretina neural y el grosor de las capas nucleares y plexiformes disminuyeronsignificativamente con el tratamiento prolongado con T4. El tratamientocon HT modificó significativamente la expresión génica de los receptores a HT ydel factor de crecimiento endotelial vascular. Se observaron cambios en lagénesis y morfología de las neuronas retinianas. El hipertiroidismo suprimió laregeneración de la retina, a través de un aumento de la muerte celular y la gliosisprovocando cicatrización tisular. Además, se observó neovascularizaciónaberrante. Nuestros hallazgos sugieren que los cambios observados en lasretinas lesionadas tratadas con altos niveles crónicos de HT se asemejan a lacitoarquitectura observada en enfermedades neurodegenerativas en humanos. Elestudio de los mecanismos involucrados en el proceso regenerativo en elzebrafish permitiría inducir “nichos” propicios para activar “células madre”retinianas en mamíferos, quienes naturalmente no regeneran sus retinas.