Trampas extracelulares de neutrófilos (NETs): Una novedosa estrategia del huésped para la defensa anti-infecciosa.XXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología, Santa Fe.

A TREVANI

Santa Fe

Otro; curso sobre “Tópicos críticos en inmunología celular: desde las células de la respuesta inmediata a las efectoras tardías”.; 2009

Sociedad Argentina de Protozoología

Los neutrófilos constituyen uno de los tipos celulares más relevantes del sistema inmune innato, contribuyendo activamente a la defensa del huésped frente a patógenos invasores. Son células terminalmente diferenciadas, que una vez liberadas de la médula ósea tienen una vida media corta en circulación. Los neutrófilos son masivamente reclutados a los focos de infección, donde su capacidad de eliminar a los microorganismos se encuentra determinada por su eficiente capacidad fagocítica y la posesión de un poderoso arsenal microbicida. Estudios realizados en los últimos años demostraron que los neutrófilos pueden también eliminar microorganismos al capturarlos en estructuras extracelulares que reciben el nombre de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), formadas por cromatina y proteínas granulares como elastasa, catepsinas y mieloperoxidasa. Las NETs se forman por estimulación de neutrófilos con LPS, IL-8, C5a, PMA y por microorganismos, factores que finalmente conducen a la disrupción de la membrana celular como último paso de una nueva forma de muerte a la cual se denominó NETosis. La NETosis difiere de la apoptosis y la necrosis en muy variados aspectos. Durante la formación de NETs el núcleo pierde su forma, la eu- y hetero-cromatina se homogeinizan, y luego, la envoltura nuclear y las membranas granulares se desintegran y el material nuclear toma contacto directo con los componentes de los gránulos. Finalmente, la membrana celular se rompe y las NETs son liberadas concomitantemente con la muerte celular. La NETosis representa un mecanismo microbicida post-mortem mediado por neutrófilos. Diversos patógenos como Shigella flexneri, Staphylococcus aureus, Salmonella typhimurium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y el hongo Candida albicans inducen la formación de NETs y son atrapados por ellas. Las NETs degradan factores de virulencia y matan a bacterias Gram positivas y negativas, posiblemente debido a que exponen a los patógenos a altas concentraciones locales de proteínas anti-microbianas como la elastasa, la BPI y las histonas. También M tuberculosis, un patógeno intracelular, es capaz de inducir la producción de NETs, aunque las mismas son incapaces de matar a la bacteria. Estudios recientes reportaron la capacidad de promastigotes de Leishmania amazonensis de inducir la producción de NETs y la capacidad de las mismas de ejercer efectos leishmanicidas. Las NETs son abundantes en microambientes inflamatorios in vivo, como se ha observado en la Shigellosis experimental en conejos, en la apendicitis humana y en la mastitis en bovinos. Aún cuando las NETs podrían cumplir un rol relevante en la defensa anti-infecciosa, la formación de NETs podría también tener efectos perjudiciales para el huésped debido a la liberación ADN e histonas que podrían conducir al desarrollo de respuestas autoinmunes disparadas contra el ADN del huésped. El significado biológico de las NETs recién está comenzando a ser explorado. Estudios futuros ayudarán a dilucidar el rol de las mismas en diversas condiciones inflamatorias y autoinmunes donde los neutrófilos cumplen un rol relevante.