Rol dual de los intermediarios reactivos del oxígeno en la regulación de la liberación de IL-1β por los neutrófilos

GABELLONI ML; SABBIONE F; JANCIC C; GEFFNER JR; OLEASTRO M; TREVANI AS

Tucumán

Congreso; LIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

La interleuquina-1β (IL-1β) es una citoquina proinflamatoria liberada luego de ser procesada proteolíticamente por caspasa-1. En respuesta a numerosos agonistas los neutrófilos activan la NADPH oxidasa y producen intermediarios reactivos del oxígeno (IRO). El presente estudio fue conducido para dilucidar el rol de los IRO en la liberación de IL-1β por los neutrófilos. Previamente demostramos que los neutrófilos liberan IL-1β por un mecanismo dependiente de caspasa-1 en respuesta a LPS, cristales de ácido úrico (MSU), LPS+ATP y LPS+MSU; y observamos que los neutrófilos de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica ligada al X (deficientes totales en NADPH oxidasa) sólo secretan IL-1β en respuesta a LPS+MSU (n=5). Esto sugirió que los IRO son necesarios para la secreción de IL-1β frente algunos estímulos y prescindibles para otros. En este estudio confirmamos el requerimiento de IRO para la liberación de IL-1β dado que la apocinina (inhibidor de NADPH oxidasa) redujo la secreción de IL-1β y la activación de caspasa-1 en respuesta a todos los agonistas (n= 5 p<0,05). Además, el cultivo de neutrófilos sanos con el sistema generador de 02- Xantina/X-oxidasa (X/XO) indujo la liberación de IL-1β (n=6; p<0,05). Sin embargo, como previamente reportamos, la X/XO inhibió la liberación de IL-1β estimulada por todos los agonistas. En igual sentido, la incubación de neutrófilos con N-acetil-cisteína o Tiron (ambos scavengers de IRO) incrementó la liberación de IL-1β, mientras que ésta fue inhibida por butionín sulfoximina (BSO; inhibidor de la síntesis de glutatión). Nuestros hallazgos sugieren que en respuesta a algunos agonistas, los neutrófilos activan un mecanismo de liberación de IL-1β que requiere de IRO. Sin embargo, la liberación de IL-1β sería además regulada negativamente por un estado redox prooxidante. Éste podría constituir un mecanismo fisiológico de control de procesos inflamatorios dependientes de IL-1β.