Producción de IL-1β en monocitos humanos estimulados por bajos valores de pH extracelular: análisis de los mecanismos involucrados

JANCIC C; CABRINI M; GABELLONI ML; RODRIGUEZ RODRIGUEZ C; SALAMONE G; TREVANI AS; GEFFNER JR

Tucumán

Congreso; LIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Numerosos procesos inflamatorios transcurren a valores acídicos de pH extracelular (5.5-7.2). La excesiva acumulación tisular de protones guarda relación con diferentes procesos: reclutamiento de leucocitos activados, proliferación microbiana y producción de metabolitos ácidos, irrigación y/o oxigenación deficiente. Nuestras observaciones previas mostraron que la exposición de monocitos humanos a valores acídicos de pH extracelular (pH 6.5-7.0) resulta en la estimulación de la producción de IL-1β, pero no de IL-6 o TNF-α. En el presente estudio intentamos definir los mecanismos subyacentes a esta acción estimulatoria. Observamos que la exposición de los monocitos a un entorno ácido se asocia a la disminución en los valores citosólicos de pH, evaluados por citometría de flujo: células mantenidas a pH 6.5: 6.8 ± 0.07 vs. células a pH 7.3: 7.18 ± 0.03 (n=10, p<0.0005). Encontramos, además, que la exposición de los monocitos a la droga amiloride, un inhibidor del intercambiador Na+/H+, resulta en la disminución de los valores de pH en el citosol de 7.18 ± 0.02 a 7.09 ± 0.03 (n= 6, p<0.05) y en una incrementada producción de IL-1β: 239 ± 47 pg/ml vs. 511 ± 119 pg/ml, control vs. amiloride (10 µM) (n=6, p<0.05). No observamos diferencias en los niveles de caspasa-1 activa evaluados por citometría de flujo y microscopía confocal, entre aquellos monocitos cultivados a pH 7.3 o pH 6.5. Por último, encontramos que el nivel de RNA mensajero para la pro-IL-1β en monocitos cultivados a pH 6.5 fue mayor respecto de lo observado en las células cultivadas a pH 7.3 (n=10, p<0.05). Los resultados obtenidos sugieren que la acidosis extracelular estimula selectivamente la producción de IL-1β en monocitos humanos a través de un mecanismo que involucra la disminución en los valores citosólicos de pH y una síntesis incrementada del precursor de la IL-1β.